Виды антагонистов кальция

Препараты, относящиеся к БКК

Разнообразие химических групп предполагает вариативность лекарственных средств в фармацевтической промышленности

Все аптечные препараты важно классифицировать по групповой принадлежности

Дигидропиридины – так называется популярная в терапевтической практике медикаментозная группа. Препараты назначаются для снижения артериального давления. Известными препаратами являются:

1. Группа «Нифедипина». Прямое влияние − расширение сосудов при частых кризах гипертонической болезни, стенокардии любого генеза. «Нифедипин» «Дилтиазем» крайне редко провоцируют функциональную недостаточность сердца за счет уменьшения нагрузки на клапаны предсердий, миокарда.
2. «Никардипин» − медикамент купирует проявления стенокардии, скачки артериального давления.
3. «Фелодипин», «Амлодипин». Прямо не влияют на функциональную способность миокарда, имеют пролонгированное действие до 50 часов. Их назначают для комплексной терапии кардиомиопатии, вазоспастической стенокардии.
4. «Исрадипин», «Лерканидипин» − используются только при приступах артериальной гипертензии, так как прямо влияют на сосудистый просвет.
5. «Нимодипин». Отличается выборочным воздействием на сосудистые структуры мозга. Назначается для предупреждения вторичных спазмов. Не применяется при неврологическом поражении головного мозга.

Тяжелый симптомокомплекс в результате длительного применения возникает редко. Распространенными являются отеки нижних конечностей, трудно купируемые даже петлевыми мочегонными препаратами, а также головные боли, усиление приливов во время климакса.

Препараты-блокаторы фенилалкиламины применяются для прямого воздействия на миокард и проводящую систему сердечных структур в целом. Назначаются для лечения аритмий и стенокардий. Популярными считаются препараты на основе «Верапамила».

Лечение «Верапамилом» бесперспективно при острой сердечной недостаточности. Все средства отпускаются в чети аптек в виде растворов для внутривенного или внутримышечного введения, таблеток

Важно обязательное наблюдение у специалистов. При неправильном применении вероятны риски усиления сердечной недостаточности, нарушения сердечного ритма. Бензодиазепины, входящие в группу «Дилтиазема», по важности находящиеся где-то между дигидропиридинами и препаратами фенилалкиламиновой группы, обладают противоречивым терапевтическим действием

С одной стороны, препараты расширяют сосуды и снижают уровень артериального давления, с другой − способны ухудшать сокращения сердечной мышцы

Бензодиазепины, входящие в группу «Дилтиазема», по важности находящиеся где-то между дигидропиридинами и препаратами фенилалкиламиновой группы, обладают противоречивым терапевтическим действием. С одной стороны, препараты расширяют сосуды и снижают уровень артериального давления, с другой − способны ухудшать сокращения сердечной мышцы. Основными являются препараты на основе «Дилтиазема»

Основными являются препараты на основе «Дилтиазема».

Назначение «Дилтиазема» и его производных используется для улучшения состояния нервной системы, против судорог. Эти препараты эффективны в комплексной терапии наряду с другими лекарствами после перенесенных инсультов, инфарктов, при ишемической болезни.

Упражнения

Мышцы рук:

• Возьмите штангу снизу, кисти расположите по ширине ваших плеч, а опору сделайте на бедра. Теперь не торопясь, поднимайте штангу к грудной клетке (руки в локтях желательно не сгибать), а теперь штангу также медленно опускаем. Для закрепления результата выполните по несколько подходов;
• Возвращаемся в исходную точку, поднимаем штангу и в верхней точке задержаться и напрячь бицепсы, затем медленно опустить штангу в исходное положение, ни в коем случае не бросая.

Мышцы ног:

• Ложитесь на тренажер на живот, а щиколотки нужно завести под рычаг механизма (ноги должны быть в полностью ровном положении);
• Согните ноги на максимум;
• Теперь медленно опускаем ноги в исходное положение; Совет: очень частой ошибкой при выполнении данного упражнения является то, что туловище отрывается от скамьи и вся польза от тренировки сходит практически на нет. Поэтому для избегания подобной ситуации при тренировке ног нужно держаться за ножки тренажера и тогда ваше туловище будет в максимально необходимом положении.
• Данное упражнения выполняется на максимуме с полной амплитудой движений.

Стандартное упражнение на бедра или как его по-другому называют – ножной жим, выполняется достаточно легко:

Ноги ставятся на платформу по ширине ваших плеч, для удобства носки нужно слегка повернуть наружу; Спиной полностью упираемся в спинку тренажера, выжимаем саму платформу опусканием фиксирующего рычага движениям вверх-вниз; Беремся руками за ручки (они располагаются по бокам на высоте плеч)

Это придаёт устойчивости вашему телу, что значительно упрощает выполнение самого упражнения; После того как мы убедились, что находимся в удобном и устойчивом положении нужно не торопясь опустить платформу вниз согнув ноги в коленях под тупым углом; Важно знать: во время выполнения данного упражнения таз не должен “гулять”. То есть спина и ягодицы находятся в том же положении, что и было в самом начале

Выжимаем вес полностью по максимуму (делайте до тех пор, пока поднятие не будет плавным) наверх и затем плавно опускаем его; Теперь можно немного отдохнуть (не больше 1 минуты), дать мышцам привыкнуть к только, что возложенной на них нагрузку

Затем желательно закрепить эффект, сделав еще несколько подходов максимальное количество раз.

Грудные мышцы:

• Устанавливаем спинку скамейки, на которой вы будете заниматься на уровне 40 градусов;
• Ложимся на скамейку, ноги ставим по ширине плеч (делаем на них основной упор), все остальное туловище полностью прижимаем к этой же скамье;
• Берем штангу и максимально выживаем ее на верх при этом незабываем правильно дышать;
• После того как вы сделали жим выдыхаем медленно опускаем штангу, локти при этом полностью несгибаем, так как руки должны находится в постоянном напряжении;

Совет: штангу нужно опустить на максимально близкое расстояние к груди, а затем резко почти рывком выживаем вес на верх.

Мышцы спины:

Для того чтобы максимально прокачать спину нужно повиснуть на перекладине, а руки при этом должны быть полностью расслаблены. Теперь, из этого положения нужно подтягиваться до того момента пока грудь не коснётся перекладины;

Важно знать: вы будете удивлены, но чем больше нагрузка на перекладине, тем больше мышцы спины будут прокачаны, так как нагрузка будет равномерно распределяться по всей спине. В противном же случае, вся нагрузка пойдет на трицепс и накачается он, а вот спина в таком состоянии так и останется. Так, что тщательно следите за этим

Так, что тщательно следите за этим.

Примеры мышц синергистов

В каждом упражнении у целевой мышцы есть свой помощник или фиксатор. Примеры:

• В изолирующем односуставном упражнении на сгибание рук, синергистом бицепса выступает плечевая мышца, которая сгибает предплечье.
• При разгибании рук синергистом трицепса является локтевая мышца, разгибающая предплечье.
• В жиме лежа целевыми являются грудные мышцы, в то время как их синергистами выступают трицепсы. В этом случае мышцы задней поверхности плеча забирают часть нагрузки с грудных, разгибают руки в плечевом и локтевом суставе.
• Синергистами мышц спины выступают бицепсы, например, при тяговых движениях забирают часть нагрузки и сгибают руки.
• В случае такого многосуставного упражнения, как приседания, для мышц разгибателей бедра – квадрицепса, синергистом являются ягодичные мышцы, которые участвуют в разгибании туловища (в динамике). Но так же их синергистами будут мышцы живота и поясничные разгибатели, которые выполняют стабилизирующую функцию, находясь в статике, и удерживают позвоночник в правильном положении.

Роль кальция в организме

Этот микроэлемент в процентном отношении стоит на пятом месте среди всех имеющихся в организме индивида минеральных веществ. Он необходим для прочности костной ткани и регулирования сердечной деятельности. Ионы микроэлемента, поступая в мышечные клетки сердца, выходят из них в межклеточное пространство при помощи ионных насосов. Благодаря их проникновению в кардиомиоцит, миокард сокращается, а в результате выхода – расслабляется. Таким образом, кальций принимает активное участие в работе сердечной мышцы и участвует в регулировании сердцебиения. Сердце – это орган, отвечающий за кровоснабжение всех органов и систем, и соответственно при его сбое пострадает весь организм.

Антагонисты кальция: список препаратов

Ниже представлена классификация фенилалкиламинов, дифенилпиперазинов и бензодиазепинов по поколениям, где к конкретному классу отнесены первоначальные лекарственные вещества. Они указаны в виде международных непатентованных названий.

Дифенилпиперазины и бензодиазепины различны по структуре, но эти блокаторы медленных кальциевых каналов имеют общий недостаток – быстро выводятся из крови и имеют малую широту терапевтического действия. Примерно за 3 часа выводится половина всей дозы препарата, потому для создания стабильной терапевтической концентрации требовалось назначать 3- и 4-кратный прием в течение суток.

В связи с малыми различиями терапевтической и токсической дозы увеличение кратности приема препаратов I поколения обуславливает риск интоксикации организма. При этом дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов I поколения плохо переносятся при назначении в таких дозах. По этой причине их прием ограничивается с ослаблением терапевтических эффектов, ввиду чего для монотерапии они непригодны.

Им на смену были синтезированы и испробованы блокаторы кальциевых каналов 3 поколения, которые представлены только в группе дигидроперидинов. Это лекарственные средства, способные дольше оставаться в крови и оказывать свое терапевтическое действие. Они эффективнее и безопаснее, могут применяться шире при ряде патологий. Классификация этих препаратов представлена ниже.

Современные дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов – препараты с увеличенной продолжительностью действия. Их фармакодинамические характеристики позволяют назначать их на 2-кратный и однократный прием в течение суток. Также лекарственные средства ряда дигидропиридинов характеризуются тканевой специфичностью по отношению к сердцу и сосудам периферического русла.

Среди представителей III поколения присутствуют блокаторы медленных кальциевых каналов, препараты на основе которых уже сегодня широко применяются в терапии. Лерканидипин и лацидипин способны расширять сосуды, позволяя значительно усилить антигипертензивное лечение. Чаще они комбинируются с диуретиками и традиционными ингибиторами АПФ.

Самыми назначаемыми медикаментами являются производные дигидропиридина:

• «Нифедипин». Имеет широкий спектр показаний к применению. Лекарственные формы препарата с пролонгированным действием используются для лечения стенокардии и гипертонии.
• «Испрадипин», «Лерканидипин» аналогичны первому препарату по характеристикам. Рекомендуют их исключительно для лечения артериальной гипертонии.
• «Амлодипин», «Фелодипин», «Ломир», «Норваск». Воздействуя на сосуды, они не оказывают отрицательного влияния на сократимость сердца. Благодаря продолжительному действию удобны в применении при терапии вазоспастической стенокардии и гипертонической болезни.
• «Никардипин». Применяют для лечения артериального давления, стенокардии. Механизм действия на сосуды аналогичен «Нифедипину».
• «Нимодипин» оказывает избирательный эффект на артерии головного мозга. Преимущественно используется при субарахноидальном кровоизлиянии для снятия и предупреждения последующего спазма церебральных артерий.

К списку антагонистов кальция других групп относят:

• Фенилалкиламины – «Изоптин», «Финоптин», «Галлопамил», «Анипамил». В практической медицине в основном используется «Верапамил», который оказывает влияние на проводимость в атриовентрикулярном узле, и ухудшает сократимость сердца. Применяется для лечения стенокардии.
• Бензодиазепины – «Алтиазем», «Дилзем». Известным представителем является «Дилтиазем», который расширяет сосуды и влияет отрицательно на проводящую систему сердца. Его назначают при стенокардии.

Для чего принимают блокаторы кальциевых каналов

Благодаря тому, что этот элемент воздействует на автоматизм сердца, он способен изменять ритм его сокращений, и потому антагонисты кальция применяют для нормализации ритма при различных его патологиях: аритмия, брадикардия.

При атеросклерозе нарушается кровоснабжение головного мозга, а препараты данной категории способны нормализовать его, потому они нередко применяются при этом заболевании.

Эти средства помогут снять напряжение с миокарда, уменьшив концентрацию кальция в его клетках, из-за чего их употребляют после перенесенного инфаркта. Также под влиянием этой группы лекарств коронарные артерии расширяются, благодаря чему снабжение миокарда кровью нормализуется.

При активации тромбоцитов в крови они прикрепляются к поверхности сосудов, образуя тромб. При чрезмерном количестве тромбов развивается заболевание тромбоз. Антагонисты кальция влияют на количество тромбов в крови, предотвращая появление тромбоза.

Ключевое действие этих препаратов – гипотензивное. АД после их употребления заметно снижается, что помогает в борьбе с гипертонией.

Латеральная крыловидная мышца править

Латеральная крыловидная мышца (m. pterygoideus lateralis) прикрепляется к нижней челюсти и может смещать кпереди не только саму нижнюю челюсть (нижняя головка), но и внутрисуставной диск височно-нижнечелюстного сустава (верхняя головка). Таким образом, она играет важную роль в открывании рта.

Начало

Верхняя головка: височная поверхность большого крыла клиновидной кости

Нижняя головка: латеральная поверхность латеральной пластинки крыловидного отростка

Прикрепление

Верхняя головка: крыловидная ямка мыщелкового отростка, передний край диска височно-нижнечелюстного сустава

Нижняя головка: крыловидная ямка мыщелкового отростка

Правило № 1

Антагонисту вовсе не обязательно быть человеком, но он должен иметь физическое воплощение в реальном миреКадр из сериала «Доктор Хаус» / Фото: NUTDКадр из сериала «Доктор Хаус» (сезон 2, эпизод 17) / Фото: NUTDПримеры антагонистов, которым вообще все человеческое чуждо:
— Саурон, против которого сплотились все герои Средиземья (вселенная «Властелин колец»).
— Робот из будущего, который охотится за Кайлом Ризом и Сарой Коннор (вселенная «Терминатор»).
— Ксеноморф (вселенная «Чужих»).
— Марс (х/ф «Марсианин»).
— Инопланетяне («Знаки», «Секретные материалы» и прочее).
— Хищник.
Кадр из фильма «Чужой: Завет» (2017) / Фото: 20th Century Fox

Показания к применению

Блокаторы кальциевых каналов имеют антиангинальную, противоанемическую, антиаритмическую, гипотензивную функцию на организм.

Основные показания антагонистов кальция к применению:

• При гипертонии.
• Если у пациента прогрессирует легочное сосудистое сопротивление.
• При наличии ишемических болезней.
• При гипертрофическом кардиомиопатии.
• Когда у пациента есть болезнь Рейно, синдром раздражения  толстой кишки.
• Когда есть нарушения сердечного ритма и приступы головных болей.
• Когда есть различные расстройства, связанные с циркуляцией крови в мозге.
• Когда поражены периферические артерии.
• Если есть приступы стенокардии.
• Хронические изменения в сонных артериях.
• Боли за грудиной.

Верапамил

А опыты проведенные на животных, выявили, что эти средства блокируют каналы кальция, и в организме не вырабатывается большое количество инсулина.

Типы антагонистов

Конкурентные

Конкурентный антагонист — вещество, способное связываться с рецептором на том же сайте связывания, что и агонист или эндогенный лиганд, при этом не активируя рецептор, но блокируя связывание агониста. В случае действия конкурентного антагониста уровень активации рецепторов определяется соотношением аффинности антагониста и агониста, умноженных на их концентрации: наличие в среде антагониста с высокой аффинностью требует более высокой, чем в антагониста, концентрации агониста с более низкой аффинностью для достижения аналогичного эффекта. Конкурентный тип действия антагониста оказывается при смещение кривой доза-эффект вправо (то есть увеличении значения ЕС ₅₀₎ агониста без изменения его максимального возможного эффекта.

Примером конкурентного антагониста является бикукулин относительно ГАМК _A рецептора.

Конкурентные антагонисты часто (хотя и не всегда) по структуре молекулы очень близки к агонистов.

Неконкурентные

Неконкурентные антагонисты связывается не с тем сайтом на рецепторе, с которым связывается агонист. В отличие от конкурентных антагонистов, неконкурентные меняют и ЕС ₅₀ агониста, и его максимальный возможный эффект; то есть, действие неконкурентного антагониста НЕ буже быть нивелирована при любой концентрации агониста, поскольку агонист невытесняющем антагонист с рецептора. При этом сдвиг кривой доза-эффект справа при воздействии неконкурентного антагониста наблюдается только при наличии резерва неактивированных рецепторов, а угнетение максимального эффекта агониста начинается при исчерпании этого резерва.

Примером неконкурентного антагонизма является действие циклотиазиду на метаботропных глутаматных рецепторов типа 1 (mGluR1).

Бесконкурентная

Бесконкурентная антагонисты отличаются от неконкурентных нуждающимся активации рецептора агонистом для того, чтобы с ним связаться. Признаком бесконкурентного механизма действия антагониста является то, что и сама концентрация антагониста блокирует действие более высоких концентраций агониста лучше, чем низших.

Примером бесконкурентного антагонизма является действие метамину на NMDA-рецептор, или пикротоксина на ГАМК _A рецептор.

Частичные агонисты

Частичный агонист — вещество, которое способно активировать рецепетор, но с меньшим максимально возможным эффектом, чем природный агонист рецептора. Хотя они и являются агонистами, их фармакологический профиль, фактически, соответствует такому конкурентных антагонистов в присутствии полного агониста. В фармакологии они используются для активации некоторого нужного процесса, но с предупреждением слишком активно его течения. Применение частичных агонистов в клинической практике способно предотвращать развитие адаптивных регуляторных механизмов («привыкание») при его хроническом использовании.

Примером частичного агонизму является действие клинического анальгетика бупренорфина на μ-опиоидных рецепторов, при которой практически не развивается привыкание и, как следствие, наркотическая зависимость.

Обратные агонисты

Обратная агонист может демонстрировать эффект, аналогичный таковому в антагониста, но при этом активирует другие биохимические механизмы для его достижения. Рецепторы, которые с некоторой вероятностью способны находиться в активированном состоянии, обеспечивая некоторый уровень «фоновой» активности, обычно имеют вещества — обратные агонисты, которые не только блокируют эффекты агониста, но и подавляют фоновую активность рецептора, вызывая «обратный» эффект. Значительное количество веществ, которые предварительно относили к фармакологического класса антагонистов, впоследствии были переклассифицированные в обратные агонисты после открытия наличии фоновой активности в соответствующих рецепторов.

Примером обратных агонистов являются антигистаминные препараты.

Блокирование перегрузки клеток кальцием

Активность физиологического свойства свойственна только Са ионизированного типа, это значит только те кальциевые молекулы, которые связаны с молекулами белков, проявляют в организме активные действия.

От данных действий необходима защита клеткам при помощи блокираторов каналов, по которым данные активные ионы попадают вглубь. Мышечные клетки тканей нуждаются в таком кальции для их сократительных возможностей.

Если в клетке происходит переизбыток кальциевых молекул, тем выше тонус мышечных волокон, приводящих к перегрузке данных клеток, что может спровоцировать патологию в клетках органа, в котором происходит переизбыток данного элемента.

Все процессы в клетках нарушаются, появляется быстрая сократительная ритмичность, а также может произойти сбой в ритмичности и спровоцировать патологию аритмичность.

Каждая клетка организма должна сама корректировать концентрацию молекул кальция, а также молекул натрия, магния и калий, при помощи канальцев, которые расположены в клеточной мембране.

Кальций, наиболее активный микроэлемент, который пытается попасть в клетки любыми путями и в большом количестве в клетки, поэтому и была разработана фармакологическая группа блокираторов (антагонистов), чтобы защитить от переизбытка кальция мышечные волокна.

Если для блокирования применить антагонисты и бета-блокаторы, тогда можно сильно снизить функцию каналов кальция.

Сосудистая система не сильно пострадает от такого на нее воздействия, но клетки миокарда получая двойную блокировку, может спровоцировать атриовентрикулярную блокаду.

Необходимо перед назначением знать, какие каналы необходимо блокировать, потому что антагонистами можно пользоваться для закрытия медленных каналов кальция, а применение бета и альфа блокаторов назначают для корректирования парохода кальциевых волокон пор таким каналам кальция:

• Синоатриальный кальциевый канал;
• Пути атриовентрикулярного прохода;
• Волокна тканей Пуркинье;
• Каналы миофибрилла миокарда;
• Внутренняя поверхность сосудистой оболочки;
• Клетки скелетной мышечной ткани.

Cхема перегрузки кардиомиоцитов ионами кальция

Лечение антагонистами кальция

1. Артериальная гипертония. Эта группа препаратов признана одной из лучших среди гипотензивных средств. Снижая системное сосудистое сопротивление, блокаторы кальциевых каналов снижают давление. Под их влияние попадают в основном артерии, а на вены они оказывают несущественное действие.
2. Наджелудочковые аритмии. «Дилтиазем» и «Верапамил» способны возобновить нормальный ритм сердца воздействуя на атриовентрикулярный и синусовый узел.
3. Стенокардия. Благодаря приему дигидропиридинов артериальное давление падает, соответственно, снижается и нагрузка на сердце и как следствие потребность в кислороде снижается. Кроме того, антагонисты кальция предупреждают спазм коронарных сосудов, вызывая их расширение. Благодаря этому кровоснабжение миокарда улучшается.
4. Гипертофическая кардиомиопатия. При этой патологии происходит утолщение сердечных стенок. «Верапамил» способствует ослаблению сокращений сердца. Он назначается при противопоказаниях у индивида к приему бета-адреноблокаторов.
5. Легочная гипертензия. Для терапии этой патологии рекомендуют «Амлодипин», «Нифедипин» или «Дилтиазем».
6. Болезнь Рейно проявляется спастическим сужением сосудов, более всего этому подвержены стопы и кисти. «Нифедипин» устраняет спазм артерий и тем самым частота приступов снижается. Возможно использование и других антагонистов ионов кальция – препараты «Амлодипин», «Дилтиазем».
7. Токолиз. Для предотвращения преждевременного родоразрешения при расслаблении мышц матки назначают «Нифедипин».
8. Субарахноидальное кровоизлияние. В этом случае хороший эффект на церебральные артерии оказывает «Нимодипин». Он предотвращает спазм сосудов.
9. Кластерная головная боль. Уменьшить тяжесть приступов поможет прием «Верапамила».

Лечение антагонистами кальция

1. Артериальная гипертония. Эта группа препаратов признана одной из лучших среди гипотензивных средств. Снижая системное сосудистое сопротивление, блокаторы кальциевых каналов снижают давление. Под их влияние попадают в основном артерии, а на вены они оказывают несущественное действие.
2. Наджелудочковые аритмии. «Дилтиазем» и «Верапамил» способны возобновить нормальный ритм сердца воздействуя на атриовентрикулярный и синусовый узел.
3. Стенокардия. Благодаря приему дигидропиридинов артериальное давление падает, соответственно, снижается и нагрузка на сердце и как следствие потребность в кислороде снижается. Кроме того, антагонисты кальция предупреждают спазм коронарных сосудов, вызывая их расширение. Благодаря этому кровоснабжение миокарда улучшается.
4. Гипертофическая кардиомиопатия. При этой патологии происходит утолщение сердечных стенок. «Верапамил» способствует ослаблению сокращений сердца. Он назначается при противопоказаниях у индивида к приему бета-адреноблокаторов.
5. Легочная гипертензия. Для терапии этой патологии рекомендуют «Амлодипин», «Нифедипин» или «Дилтиазем».
6. Болезнь Рейно проявляется спастическим сужением сосудов, более всего этому подвержены стопы и кисти. «Нифедипин» устраняет спазм артерий и тем самым частота приступов снижается. Возможно использование и других антагонистов ионов кальция – препараты «Амлодипин», «Дилтиазем».
7. Токолиз. Для предотвращения преждевременного родоразрешения при расслаблении мышц матки назначают «Нифедипин».
8. Субарахноидальное кровоизлияние. В этом случае хороший эффект на церебральные артерии оказывает «Нимодипин». Он предотвращает спазм сосудов.
9. Кластерная головная боль. Уменьшить тяжесть приступов поможет прием «Верапамила».