Роль агранулоцитов в крови

Агранулоцитоз: симптомы, диагностика, лечение, причины – МОГБУЗ Поликлиника № 2

Гранулоциты

Агранулоцитоз — тяжёлая патология, при которой разрушается ряд клеток иммунитета. Представляет опасность из-за быстрого развития осложнений.

Защиту организма от всевозможных вирусов и бактерий обеспечивают лейкоциты, большая часть из которых относится к гранулоцитам, то есть клеткам, содержащим гранулы. Гранулоциты включают в себя базофилы, нейтрофилы и эозинофилы.

Эти клетки выполняют функции по очистке крови от патогенных частиц и омертвевших клеток. Без них организм не в состоянии справиться с болезнетворными микробами, окружающими нас повсюду, а также поддерживать кровь стерильной.

Агранулоцитоз — состояние, при котором значительно снижается количество зернистых клеток, в некоторых случаях они исчезают полностью.

В норме лейкоциты занимают от 4 — 9 * 109/л, на фоне агранулоцитоза их количество уменьшается до 1,5 * 109/л, при этом зернистые клетки составляют менее 0,75 * 109/л либо отсутствуют.

Уменьшение количества гранулоцитов происходит из-за разрушения зернистых клеток наряду с неспособностью костного мозга вырабатывать достаточное их количество. Причины появления патологии изучаются многими учёными мира, но некоторые элементы развития агранулоцитоза остаются невыясненными.

Иммунный агранулоцитоз

Если болезнь имеет иммунный вид, в кровотоке начинает происходить процесс разрушения зрелых гранулоцитов, поскольку возникают патологические иммунные реакции. При этом не происходит затрагивание стволовых клеток. Именно поэтому в анализе крови могут появиться миелоциты и промиелоциты. Таким образом костный мозг даёт ответ на смерть гранулоцитов, усиленно вырабатывая их новых предшественников. Образованию в организме антилейкоцитарных антител способствуют препараты-гаптены. Они представляют собой химические вещества, у которых отсутствует антигенные свойства, но существует возможность их приобретения во время соединения с балками гранулоцитов. Одним из таких препаратов является анальгин. В конце 20-го века по причине данного риска в странах Европы, Японии, Америки, Швеции и т.д., препарат оказался под запретом.

Но российские учёные утверждают, что данное лекарство является не самым опасным гапнетовым средством. В России за год умирает 50 человек от осложнения Анальгина. Это, по словам учёных, является ничтожным показателем, так как риск от жаропонижающих, обезболивающих препаратов куда выше. К примеру, Аспирин считается гораздо опаснее, или часто назначаемый Парацетамол, он считается производным парааминофенола, который является сильным печеночным ядом. Следует также ознакомиться с лекарствами, которые могут вызвать агранулоцитоз:

• Мочегонное – Диакарб.
• Противомикробное – Сульфаниламиды.
• Антигистаминные противоаллергические – Пипольфен.
• Противотуберкулезный антибиотик – Изониазид.
• Нестероидное противовоспалительное – Индометацин.

Список также можно продолжить Индометацином, Барбамилом, Бутадионом, Фенацетином, Клозапином, Новокаинамидом и т. д.

Вышеперечисленные медицинские препараты врачи назначают пить курсами, поэтому на приёме одной таблетки пациент не останавливается. Первый приём провоцирует процесс сенсибилизации, во время которого осуществляется образование антител, борьба которых направлена на комбинацию гаптена и лейкоцитов. Что касается второго приёма, здесь происходит взаимодействие антилейкоцитарных комплексов с гранулоцитами, что и приводит к появлению патологии. Иммунный вид заболевания чаще встречается у людей с красной волчанкой, ревматоидным полиартритом, раком крови, опухолями костного мозга, а также при некоторых инфекциях, характеризующихся процессом образования антител к собственным тканям, лейкоцитам.

Нейтропения и агранулоцитоз

Нейтропенией называется уменьшение количества нейтрофилов в крови, которое становится критическим. Нейтрофилы являются одним из видов гранулоцитов, поэтому нейтропения и агранулоцитоз протекают одновременно. Иногда агранулоцитоз называют критической нейтропенией, поскольку и при том, и при другом заболевании одним из важных симптомов считается резко пониженный уровень нейтрофилов.

Нейтропения возникает тогда, когда количество нейтрофилов становится меньше полутора тысяч в одном мкл крови. Это приводит к снижению иммунитета человека, а также к увеличению чувствительности организма к жизнедеятельности бактерий и грибков, которые вызывают различные инфекционные заболевания.

Нейтропения бывает нескольких степеней:

• Лёгкой – от тысячи единиц в одном мкл крови.
• Среднетяжёлой – от пятиста до тысячи единиц в одном мкл крови.
• Тяжёлой – менее пятиста единиц в одном мкл крови.

Заболевание может иметь острую форму (возникает за считанные дни) или хроническую (имеет развитие в течение нескольких месяцев или лет).

Угрозу жизни человека представляет тяжёлый вид нейтропении в острой форме, образовывающаяся из-за нарушения в производстве нейтрофилов.

Диагностика агранулоцитоза

Группу потенциального риска по развитию агранулоцитоза составляют пациенты, перенесшие тяжелое инфекционное заболевание, получающие лучевую, цитотоксическую или иную лекарственную терапию, страдающие коллагенозами. Из клинических данных диагностическое значение представляет сочетание гипертермии, язвенно-некротических поражений видимых слизистых и геморрагических проявлений.

Наиболее важным для подтверждения агранулоцитоза является исследование общего анализа крови и пункция костного мозга. Картина периферической крови характеризуется лейкопенией (1-2х109/л), гранулоцитопенией (менее 0,75х109/л) или агранулоцитозом, умеренной анемией, при тяжелых степенях – тромбоцитопенией. При исследовании миелограммы выявляется уменьшение количества миелокариоцитов, снижение числа и нарушение созревания клеток нейтрофильного ростка, наличие большого количества плазматических клеток и мегакариоцитов. Для подтверждения аутоиммунного характера агранулоцитоза производится определение антинейтрофильных антител.

Всем пациентам с агранулоцитозом показано проведение рентгенографии легких, повторные исследования крови на стерильность, исследование биохимического анализа крови, консультация стоматолога и отоларинголога. Дифференцировать агранулоцитоз необходимо от острого лейкоза, гипопластической анемии. Также необходимо исключение ВИЧ-статуса.

Что нужно знать о нейтрофилах?

Главная задача нейтрофилов — фагоцитоз. Они захватывают микроорганизмы, остатки от тканей, обволакивают их своей протоплазмой и растворяют внутри клетки. Процесс происходит как в крови, так и в пораженных органах, на слизистых оболочках. Потому что нейтрофилы обеспечивают местный иммунитет.

Это они вырабатывают знаменитый фермент лизоцим, способный задерживать развитие или убивать микробы, а также интерферон для борьбы с вирусами.

Продуцирование нейтрофилов происходит в красном костном мозге. Он способен по сигналу о воспалении увеличить «поставку» в 10 раз. Поэтому состояние агранулоцитоза возможно либо если происходит массовая гибель клеток, либо в случае блокады их синтеза в костном мозге.

Лечение агранулоцитоза

Лечение агранулоцитоза во многом зависит от конкретной причины его возникновения

Крайне важно проводить мероприятия по поддержанию и поднятию иммунитета и ограждению больного от возможных инфекций. Лечение легкой степени агранулоцитоза возможно проводить в домашних условиях, однако лучше его проводить в стационаре

В медикаментозное лечение включаются антибиотики, глюкокортикоиды и пр. В особо тяжелых случаях больной должен быть помещен в стерильное изолированное помещение с облучением воздуха ультрафиолетом. Также показана витаминотерапия. Язвы на слизистой оболочке выполаскиваются перекисью водорода или физиологическим раствором.

Если лечение отсутствует, возможно появление риска летальный исход, но при современных методах терапии этот риск снижается.

Лечение гранулоцитопении

При подтверждении диагноза гранулоцитопении пациенту назначают такие лечебные мероприятия:

• назначение препаратов, стимулирующих образование гранулоцитов в тканях костного мозга;
• отказ от приема лекарств, которые могли послужить причиной развития недуга;
• избегание воздействия радиации, некоторых токсичных веществ;
• отказ от употребления копченых, маринованных продуктов, а также пищи с плесенью;
• борьба с последствиями инфекций, которые могли развиться после снижения числа гранулоцитов в крови или обусловить подобное состояние;
• прием антибиотиков для ликвидации бактериальной инфекции, а также для профилактики;
• при необходимости назначение противогрибковых лекарств;
• в тяжелых случаях – обеспечение больному стерильных условий в специальном помещении, которое регулярно обрабатывают ультрафиолетом с целью дезинфекции;
• применение кортикостероидов или иммуноглобулинов, если именно гормональные или аутоиммунные нарушения привели к появлению гранулоцитопении;
• назначение витаминов при наличии признаков нехватки этих веществ;
• лечение основной болезни, которая могла стать причиной гранулоцитопении, путем приема противовоспалительных или иных средств.

Лечение агранулоцитоза

В первую очередь необходимо устранение этиологического повреждающего фактора, срочная госпитализация больного агранулоцитозом, желательно в гематологическое отделение, и помещение его в стерильные условия (изолятор, ультрафиолетовое облучение воздуха с защитой больного, персонал входит в масках, шапочках, бахилах). Необходим тщательный уход за кожей и слизистыми оболочками. Подкожные и внутримышечные инъекции следует заменить внутривенными, чтобы предотвратить развитие абсцессов.

Назначаются антибиотики широкого спектра действия, по показаниям — противогрибковые и противовирусные препараты, иммуноглобулин. Могут применяться также препараты гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (КСФ). При некротической энтеропатии больному следует проводить парентеральное питание.

При аутоиммунном агранулоцитозе производится угнетение аутоиммунной агрессии, больному показаны глюкокортикоиды в высоких дозах (60—100 мг/сут) до нормализации числа гранулоцитов в крови с последующей постепенной отменой гормонов. При гаптеновом агранулоцитозе введение глюкокортикоидов не эффективно.

При лечении цитостатического агранулоцитоза средствами выбора являются препараты рекомбинантных гемопоэтических факторов роста: Г-КСФ, ГМ-КСФ, интерлейкин-1 и интерлейкин-3.

Осложнения

Миелотоксическая болезнь может иметь следующие осложнения:

• Пневмония.
• Сепсис (заражение крови). Часто наблюдается сепсис стафилококкового типа. Наиболее опасное осложнение для жизни пациента;
• Прободение в кишечнике. Подвздошная кишка является наиболее чувствительной к образованию сквозных отверстий;
• Тяжёлые отекания слизистой кишки. При этом у пациента наблюдается непроходимость кишечника;
• Острый гепатит. Нередко при лечении образуется эпителиальный гепатит;
• Образование некрозов. Относится к инфекционным осложнениям;
• Септицемия. Чем больше больной болеет миелотоксическим видом болезни, тем тяжелее устранять её симптомы.

Если недуг вызван гаптенами или возникает из-за слабости иммунитета, то симптоматика болезни проявляется наиболее ярко. Среди источников, вызывающих инфекцию, выделяют сапрофитную флору, к которой относят синегнойную или кишечную палочку. При этом у больного наблюдается сильная интоксикация, повышение температуры до 40–41 градусов.

Симптомы гранулоцитопении

Так как гранулоцитопения относится к числу довольно редких заболеваний, сам пациент далеко не всегда может поставить себе такой диагноз. Кроме того, по наличию отдельных симптомов практически невозможно заподозрить именно это заболевание крови.

Даже простые респираторные недуги в этом случае протекают довольно мучительно, не говоря уж о гриппе или бронхите. Больной гранулоцитопенией пациент также рискует заболеть туляремией, милиарным туберкулезом, брюшным тифом и прочими опасными заразными недугами.

Следовательно, если инфекции буквально «липнут» к человеку, протекают в тяжелой форме, значит, можно заподозрить наличие гранулоцитопении или иного заболевания крови.

Причины развития агранулоцитоза

Прием изониазида может вызвать развитие агранулоцитоза

Каждый из видов патологии спровоцирован рядом специфичных факторов.

Гаптеновая форма заболевания проявляется из-за приёма лекарственных препаратов. При этом причина, по которой на фоне приёма лекарств нарушается процесс кроветворения, до конца не ясна. Предполагается, что некоторые пациенты проявляют особую чувствительность к составляющим лекарственных средств. Агранулоцитоз возникает при приёме:

• мочегонного средства Ацетазоламид;
• анальгетиков группы пиразолонов (Анальгин, Аминофеназон, Феназон);
• анальгетиков с содержанием ацетилсалициловой кислоты (Аспирин, Терапин, Кардиопирин);
• анальгетиков группы анилидов (Фенацетин, Ацетофенетидин, Фенин);
• противовоспалительных (Трибузон, Фенилбутазон, Индометацин);
• производных барбитуровой кислоты (Барбитал, Буталбитал, Фенобарбитал);
• противотуберкулёзного препарата Изониазид;
• антиаритмических средств (Новокаинамид, Проиканамид);
• психотропных лекарственных средств (Мепротан, Мепробамат);
• сульфаниламидов (Сульфален, Сульфаэтидол);
• антибиотиков (Триметоприм, Метициллин).

Системная красная волчанка как причина аутоиммунного агранулоцитоза

Аутоиммунная форма возникает как следствие заболеваний:

• красная волчанка,
• ревматоидный артрит,
• системная склеродермия,
• гранулематоз Вегенера,
• вирусный гепатит,
• лимфома.

Миелотоксическую форму вызывают:

• острый лейкоз,
• опухоли костного мозга,
• радиоактивное излучение,
• отравление ядами (мышьяк, бензол, ртуть).

Профилактические меры

Применяемые профилактические мероприятия не многочисленные и специфические. Так, самое главное – это аккуратность в использовании препаратов, которые способны вызывать агранулоцитоз, и контроль над состоянием крови у пациентов, которые проходили лучевую или химиотерапию. Если медикамент, спровоцировавший проблему единожды, был четкоопределен, то его использование в дальнейшем под категорическим запретом.

Агранулоцитоз – сложный патологический процесс, и без должного лечения он может привести к смерти пациента. При соблюдении всех врачебных рекомендаций прогноз на выздоровление хороший.

1. 5
2. 4
3. 3
4. 2
5. 1

Разновидности гранулоцитопении

В зависимости от типа гранулоцитов, содержание которых в крови патологически уменьшается, гранулоцитопению разделяют на такие разновидности:

• нейтропения – при дефиците нейтрофилов;
• базопения – при недостатке базофилов;
• эозинопения – при дефиците эозинофилов.

Достоверно определить разновидность недуга можно лишь после выполнения детального анализа крови.

Исходя из этого, определяют стадии заболевания:

• легкая – если указанный показатель составляет более 2020 нейтрофилов, содержащихся в 1 мкл;
• среднетяжелая – от 500 до 2020 в 1 мкл;
• тяжелая – ниже 500 нейтрофилов в расчете на 1 мкл.

Заболевание может протекать в острой (развивающейся за несколько дней) или хронической форме. Опасной считается острая и одновременно тяжелая форма недуга.

Лечение

Лечение агранулоцитоза требует принятия организационных и терапевтических мер. К организационным относятся:

• помещение больного в условия полной стерильности (боксированные палаты);
• налаживание персоналом ухода за пациентом с соблюдением смены одежды, обуви, применением масок;
• кварцевание в палате по графику.

В лечении необходимо:

• выявить и устранить главную причину болезни;
• контролировать профилактику инфекционных осложнений;
• стимулировать синтез лейкоцитов;
• проводить переливание лейкоцитарной массы;
• учитывать симптоматическую терапию при кровотечениях, для дезинтоксикации, коррекции анемии.

Стерильность поддерживается регулярным кварцеванием помещения, время работы ультрафиолетовых ламп определяется по их мощности

В зависимости от причины заболевания, прекращают лучевую терапию, лечение цитостатиками или другими медикаментами.

Для предупреждения инфекционных осложнений применяют: профилактическое введение антибиотиков без миелотоксического действия (если лейкопения достигла 1 х 109/мкл). По схеме вводятся внутривенно или внутримышечно 2 антибиотика, которые не всасываются в кишечнике. Добавляются противогрибковые препараты (Нистатин или Леворин).

Часто в терапии применяются иммуноглобулин, антистафилококковая плазма.

Переливать лейкоцитарную массу можно, если не доказано влияние на болезнь антител.

При иммунной форме заболевания эффективными оказались глюкокортикоиды (Преднизолон).

Для стимуляции лейкопоэза в костном мозге используют колониестимулирующий фактор (Г-КСФ). Препарат выделен из плазмы мышей. Активизирует стволовые клетки по выработке лейкоцитов гранулоцитарного ряда, повышает их скорость дозревания.

Симптомы гранулоцитопении

Так как гранулоцитопения относится к числу довольно редких заболеваний, сам пациент далеко не всегда может поставить себе такой диагноз. Кроме того, по наличию отдельных симптомов практически невозможно заподозрить именно это заболевание крови.

Даже простые респираторные недуги в этом случае протекают довольно мучительно, не говоря уж о гриппе или бронхите. Больной гранулоцитопенией пациент также рискует заболеть туляремией, милиарным туберкулезом, брюшным тифом и прочими опасными заразными недугами.

Следовательно, если инфекции буквально «липнут» к человеку, протекают в тяжелой форме, значит, можно заподозрить наличие гранулоцитопении или иного заболевания крови.

Причины лейкоцитоза

Лейкоцитоз может развиваться у беременных по разным причинам. Самые распространённые причины такого нарушения, это:

• ОРВИ, ОРЗ и другие заболевания воспалительного характера, которыми женщина могла заразиться во время беременности;
• тяжёлые патологии, такие как вирусная пневмония или ветряная оспа, опасная не для самой женщины, а для ребёнка в её утробе;
• аллергическая реакция на некоторые назначаемые врачом медицинские препараты;
• получение травм, ожогов и других травматических повреждений (царапин с нагноением, абсцессов, переломов и прочих).

Также причины того, что у женщины развился лейкоцитоз, могут быть связаны с тяжёлыми процессами в её организме, например, с распадом злокачественных опухолей или внутренних кровотечениях. В некоторых случаях у беременных развивается лейкоцитоз на фоне повышенной психоэмоциональной нагрузки. Поэтому врачи рекомендуют женщинам в положении избегать стрессов, а также физических и психических переутомлений.

Классификация лейкоцитозов

Иногда лейкоцитоз бывает физиологическим, а не патологическим, то есть возникает как реакция на действие некоторых окружающих факторов. Например, лейкоциты в крови беременных могут повышаться, если они принимают слишком горячую или слишком холодную ванну. Также количество лейкоцитов в крови может возрасти из-за ошибок в питании беременной женщины, что требует от врача коррекции её диеты

Занятие тяжёлой физической работой тоже может спровоцировать лейкоцитоз, однако важно помнить, что такой лейкоцитоз показывают анализы только в том случае, если они проведены в ближайшее время после воздействия извне на женщину неблагоприятного фактора. Если же лейкоцитоз определяется в крови у беременной по истечении продолжительного времени после такого воздействия, речь уже идёт о патологическом состоянии. Самые серьёзные причины, способные вызвать повышение уровня лейкоцитов в крови беременных, это:

Самые серьёзные причины, способные вызвать повышение уровня лейкоцитов в крови беременных, это:

• абсцессы;
• перитонит;
• сепсис.

Эти состояния опасны не только для ребёнка, но и для жизни матери, поэтому если своевременно не проведена диагностика и не назначено лечение, ребёнок в утробе беременной женщины и она сама могут погибнуть.

Несколько слов следует сказать о причинах снижения лейкоцитов в крови беременных. К ним относятся:

• краснуха;
• корь;
• малярия;
• туберкулёз;
• вирусный гепатит и некоторые другие тяжёлые патологии.

Эти заболевания опасны сами по себе, но также их опасность заключается в том, что они могут спровоцировать развитие уродств у плода, а также вызвать преждевременные роды. Поэтому на данные вирусы и инфекции беременных регулярно обследуют – многие из них входят в комплекс обследования на TORCH-инфекции. Также низкий уровень лейкоцитов в крови может отмечаться при воздействии на женщину радиационного излучения, при воздействии на её организм некоторых вредных химических веществ, при истощении.

Разновидности гранулоцитопении

В зависимости от типа гранулоцитов, содержание которых в крови патологически уменьшается, гранулоцитопению разделяют на такие разновидности:

• нейтропения – при дефиците нейтрофилов;
• базопения – при недостатке базофилов;
• эозинопения – при дефиците эозинофилов.

Достоверно определить разновидность недуга можно лишь после выполнения детального анализа крови.

Исходя из этого, определяют стадии заболевания:

• легкая – если указанный показатель составляет более 2020 нейтрофилов, содержащихся в 1 мкл;
• среднетяжелая – от 500 до 2020 в 1 мкл;
• тяжелая – ниже 500 нейтрофилов в расчете на 1 мкл.

Заболевание может протекать в острой (развивающейся за несколько дней) или хронической форме. Опасной считается острая и одновременно тяжелая форма недуга.

Повышение количества микроцитов

Микроцитоз в анализе крови может развиваться по разным причинам. В основном это состояние указывает на наличие анемии. Такое может происходить из-за недостаточного поступления с пищей железа, витаминов В₁₂, В₉, А, фолиевой кислоты или других питательных веществ. Несбалансированное питание, вегетарианство, соблюдение разных диет или голодание могут вызывать дефицит этих микроэлементов, что приводит к изменению формы и размера эритроцитов.

Недостаток питательных веществ в крови может наблюдаться при некоторых патологиях желудочно-кишечного тракта. Это может быть болезнь Крона, язвенная болезнь, другие заболевания кишечника или хирургические операции. Они приводят к нарушению всасывания железа и витаминов группы В. Недостаток необходимых микроэлементов наблюдается также при кровопотерях, например, при донорстве. Даже при незначительных, но частых кровотечениях может произойти нарушение образования эритроцитов.

Кроме того, нормой считается увеличенное количество микроцитов в крови у ребенка до 6 месяцев. Только к этому возрасту красные кровяные тельца малыша становятся такими же, как у взрослого. Нарушение процесса образования эритроцитов может также происходить во время полового созревания из-за гормональных сбоев. Такое состояние проходит самостоятельно.

Микроцитоз в крови у женщин тоже бывает часто. Нормой считается повышение количества микроцитов во время беременности и грудного вскармливания. В это время организм женщины испытывает повышенные нагрузки, и могут возникать сбои в его работе. Если уменьшенных красных кровяных телец не более 40% беспокоиться не стоит, состав крови сам нормализуется. Но при выраженном микроцитозе необходимо провести дополнительное обследование, так как такое может наблюдаться при несовместимости крови ребенка с материнской. Но обычно наблюдается умеренный микроцитоз – не более 40%, и такое состояние не продолжается долго.

Важно: если же изменение размера эритроцитов наблюдается длительное время, это может привести к серьезным последствиям для здоровья. При микроцитозе нарушаются все функции эритроцитов

Они не могут нормально переносить кислород к клеткам, выполнять защитные функции, поддерживать иммунитет и тонус сосудов. Организм человека при этом испытывает серьезное кислородное голодание

При микроцитозе нарушаются все функции эритроцитов. Они не могут нормально переносить кислород к клеткам, выполнять защитные функции, поддерживать иммунитет и тонус сосудов. Организм человека при этом испытывает серьезное кислородное голодание.

Агранулоцитоз причины

Агранулоцитоз делят на иммунный, миелотоксический и генуинный. Иммунный агранулоцитоз появляется путем образования антигранулоцитарных антител к гранулоцитам. И благодаря этому в крови их количество снижается. Иммунный агранулоцитоз делят на гаптеновый и аутоиммунный.

Агранулоцитоз гаптеновый проявляется при применении лекарств (гаптенов), таких как обезболивающие, антибиотики, туберкулезные препараты и другие. При аутоиммунной форме вырабатываются антитела к гранулоцитам с последующим их разрушением. Такой аутоиммунный процесс можно наблюдать при различных аутоиммунных заболеваниях.

При миелотоксическом агранулоцитозе угнетается выработка юных клеток гранулоцитов в костном мозге, и это приводит к сниженному содержанию гранулоцитов в крови. Генуинный агранулоцитоз – форма без установленной причины.