Инструкция по применению «энап»: при каком давлении какую дозу принимать

Применение

АГ. Таблетки с фиксированной комбинацией эналаприла малеата и гидрохлоротиазида прописывают пациентам, у которых АД недостаточно контролируется применением только эналаприла.Использование фиксированной комбинации эналаприла малеата и гидрохлоротиазида не подходит для начальной терапии и зачастую предлогается после титрования доз отдельных компонентов. При клинической целесообразности возможно переходить сразу от монотерапии к фиксированной комбинации.Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от состояния больного и степени тяжести АГ. Лечение начинают с низких доз лекарства с постепенным повышением дозирования. Препарат используют внутрь независимо от еды. Установленную суточную дозу надлежит принимать утром, запивая большим количеством жидкости.Зачастую дозировка составляет 1 таблетку, которую используют 1 раз в сутки. При необходимости дозировка может быть повышена до 2 таблеток в сутки в один прием.Таблетки с фиксированной комбинацией 10 мг/25 мг и 20 мг/12,5 мг могут заменить терапию, состоящую из приема отдельно 10 или 20 мг эналаприла и 25 или 12,5 мг гидрохлоротиазида соответственно, у пациентов, состояние которых стабилизировано лечением отдельными компонентами.Предшествующее лечение диуретиками: симптоматическая гипотензия может возникать в начале терапии препаратом. Чаще выявляют у пациентов‚ у которых предшествующая терапия диуретиками вызвала нарушение водно-электролитного баланса. Терапия диуретиками должна быть прекращена за 2–3 дня до начала терапии препаратом.Дозирование при нарушении функции почек. Клиренс креатинина >30 мл/мин. Для пациентов с нарушениями почек с клиренсом креатинина ≥30 мл/мин перед переходом к фиксированной комбинации необходима коррекция дозировки эналаприла путем титрования. Для таких пациентов петлевые диуретики более приемлемы, чем тиазиды. Дозировка эналаприла и гидрохлоротиазида должна быть наиболее низкой. Нужен периодический контроль калия и креатинина, в частности, каждые 2 мес при стабилизации состояния пациента.Клиренс креатинина . Использование лекарства противопоказано.Специальные категории пациентов. Для пациентов с дефицитом электролитов/жидкости начальная дозировка эналаприла составляет ≤5 мг и рекомендуют титрование монокомпонентов.Дозирование для пациентов приклонного возраста. Использование лекарства у пациентов приклонного возраста осуществляют в той же дозе, что и у молодых. В случае физиологической почечной недостаточности перед переходом к фиксированной комбинации необходима коррекция дозировки эналаприла путем титрования.Нет ограничения во времени относительно продолжительности лечения.

Побочные эффекты

Правильный приём энап н редко приводит к развитию побочной симптоматики, ведущей к ухудшению общего состояния пациента и к его дальнейшей госпитализации. Средство хорошо переносится организмом и без проблем выводится через кишечник и через почки в течение суток.

Однако в медицинской практике всё же встречаются случаи, когда по каким-либо причинам препарат негативным образом сказывается на тех или иных системах организма человека. Чаще всего побочное действие препарата проявляется при неверном принятии большой дозировки, а также при неправильном её распределении.

Обмен веществ	подагра
Центральная нервная система	головная боль, недомогание, слабость, бессонница, астения, излишняя возбудимость, появление шума в ушах, депрессия, плаксивость, звон в ушах
Система кроветворения	лейкопения, упадок гемоглобина, угнетение работы костного мозга, снижение гематокрита, тромбоцитопения, нейтропения
Сердечно-сосудистая система	обмороки, снижение артериального давления, тахикардия, болезненные ощущения в груди, частое сердцебиение, гипотензия
Пищеварительная система	тошнота, рвота, расстройство кишечника, изжога, чувство тяжести в желудке, боли в животе, газообразование, ощущение сухости во рту, стоматит, непроходимость, диспепсия, панкреатит, воспаление слюнных желез
Дыхательная система	кашель, одышка, ринит, синусит, бронхоспазм, охриплость
Репродуктивная система	понижение либидо, возникновение импотенции
Лабораторные показатели	гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, излишняя конентрация мочевины в креатинина, повышенная активность печени
Мочеполовая система	почечная недостаточность, дисфункция почек
Дерматологические отклонения	сыпь, зуд, возникновение покраснение кожи, некроз, алопеция
Аллергические отклонения	ангионевротический отек, интестиальный отек, болезнь Стивена-Джонсона
Костно-мышечная система	артралгия, мышечный спазм

В более редких случаях могут наблюдаться следующие симптомы:

• Анемия;
• Лихорадка;
• Инфаркт миокарда;
• Инсульт;
• Стенокардия;
• Остановка сердца;
• Анорексия;
• Простудная симптоматика;
• Гепатит;
• Желтуха;
• Астма;
• Пневмония;
• Отек легких;
• Герпес опоясывающего типа.

Сдача анализов поможет выявить индивидуальную предрасположенность к непереносимости препарата.

При возникновение серьезных побочных явление приём препарата в обязательном порядке отменяют.

Передозировка

Симптомы: усиленный диурез, выраженное снижение АД с брадикардией или другими нарушениями сердечного ритма, судороги, нарушения сознания (включая кому), острая почечная недостаточность, нарушение кислотно-щелочного и водно-электролитного баланса крови.

Лечение: промывание желудка и прием внутрь активированного угля; в более серьезных случаях — больного перевести в горизонтальное положение с приподнятыми ногами, далее проводить мероприятия, направленные на стабилизацию АД — в/в введение плазмозаменителей, инфузия 0.9% раствора натрия хлорида. У пациента необходимо контролировать показатели АД, ЧСС, частоту дыхания, сывороточную концентрацию мочевины, креатинина, электролитов и диурез, при необходимости — в/в введение ангиотензина II, гемодиализ (скорость выведения эналаприлата — 62 мл/мин).

От чего таблетки Энап HL?

Энап HL — это комбинированный антигипертензивный препарат, используемый в качестве основного терапевтического средства для снижения артериального давления (АД). Следовательно, ответ на вопрос, от чего таблетки Энап НЛ, очевиден — от высокого давления.

В основе лекарственного средства лежат такие вещества:

• эналаприл (эналаприла малеат) — ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) — общая масса 10 мг в одной таблетке (поэтому препарат иногда называют Энап НЛ 10);
• гидрохлоротиазид — 12,5 мг.

Действие препарата заключается в блокировании процесса превращения гормона ангиотензина I в ангиотензин II. Этот биологический процесс происходит под действием особого фермента — АПФ, в результате чего в крови увеличивается концентрация ангиотензина II, обладающего сосудосуживающим действием.

Вазоконстрикция (так по-научному называется процесс сужения просвета кровеносных сосудов) — основная причина повышения артериального давления. АПФ снижает концентрацию гипертензивного гормона ангиотензина II, способствуя снижению АД. В то же время АПФ замедляет распад брадикинина, который обладает противоположным ангиотензину II действием. Брадикидин вызывает вазодилатацию (расширение просвета сосудов, что в свою очередь обусловливает снижение АД). Таким образом, Энап НЛ оказывает хороший стабилизирующий эффект на артериальное давление, позволяя удерживать его в пределах нормы.

Гидрохлортиазид — тиазидный препарат, обладающий средним диуретическим действием. Он замедляет реабсорбцию (обратное всасывание) воды и солей натрия в канальцах почек и способствует их ускоренному выведению с мочой. Благодаря этому действию снижается содержание жидкости в тканях. Данный эффект позволяет снизить нагрузку на кровеносные сосуды и сердце, оказывая благоприятное воздействие на состояние сердечно-сосудистой системы.

Классификация артериального давления по ВОЗ

Аналоги

Следует различать синонимы и аналоги лекарственных средств. Синонимы — это те, что обычные люди понимают под аналогами, т. е. абсолютно идентичные по составу и действия препараты. Но в то же время аналогами в медицине считаются лекарства, оказывающее то же терапевтическое действие, хотя состав может быть абсолютно другой. На сегодняшний день максимально близкими аналогами описываемого лекарственного средства являются Энап Н, Энап НЛ, Энап НЛ 20, а также:

• Энам Н (синоним Энап Н);
• Эналаприл НЛ20 (синоним Энап НЛ 20);
• Энафарм Н (синоним Энап Н).

В этих лекарствах содержатся эналаприл и гидрохлоротиазид в одинаковых или близких пропорциях и дозах.

Можно найти много препаратов, в составе которых находится основное действующее вещество — эналаприла малеат, например Эналаприл (с приставкой ГЕКСАЛ, Акос, Адажио, ФПО, форте);

Эти препараты содержат в своем составе эналаприл, поэтому можно утверждать, что это — близкие аналоги Энап НЛ, которые также используются для лечения АГ. Можно также привести пример и других ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), блокаторов кальциевых каналов (БКК) и антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА):

• Вальсакор (АРА);
• Хинаприл СЗ (ингибитор АПФ);
• Фелотенз ретард (БКК);
• Перинева (ингибитор АПФ);
• Хартил (ингибитор АПФ) и другие.

Они также используются для лечения гипертонии, сердечной недостаточности и других заболеваний сердечно-сосудистых патологий.

Передозировка

Представляет угрозу для состояния здоровья человека, поэтому ни в коем случае нельзя увеличивать прописанную врачом дозу. Передозировка препаратам сопровождается рядом симптомов:

• судороги;
• сильное снижение давления;
• брадикардия;
• почечная недостаточность;
• парез;
• нарушения сознания (может быть кома).

При передозировке препаратом необходимо вызвать «Скорую помощь», а до ее приезда уложить больного горизонтально, чтобы поверхность имела низкое изголовье. При легкой передозировке можно сделать промывание желудка, но в более тяжелых случаях требуется ряд других процедур, которые могут осуществляться только в больнице.

При каком давлении применяют?

Энап НЛ — гипотензивный препарат, основным показанием к которому является артериальная гипертензия. Официальная инструкция по применению Энап НЛ не указывает, при каком давлении следует принимать лекарство. Но это логически понятно: у пациента должна быть установлена гипертония, у которой имеются четкие показатели давления для диагностики. Следовательно, врач может назначить прием лекарства при повышении артериального давления от 140/90 мм рт. ст. и выше. Препарат также назначается:

• при хронической сердечной недостаточности;
• для профилактики коронарной ишемии при нарушениях работы левого желудочка.

Важно отметить, что артериальная гипертензия не должна оставаться без внимания и обязательно подлежит терапии (чаще всего — пожизненной). Отсутствие лечения приводит к усугублению гипертонии, ухудшению состояния сердечно-сосудистой системы и обострению различных кардиологических заболеваний. Атеросклероз — процесс образования холестериновых бляшек, вызывающих сужение просвета кровеносных сосудов, является одной из основных причин АГ

В то же время постоянное повышенное АД ускоряет процесс склеротизации: давление крови на стенки кровеносных сосудов приводит к появлению микроскопических трещин в них, из-за чего сосудистые стенки еще больше «залепляются» холестерином (а также другими веществами, присутствующими в крови)

Атеросклероз — процесс образования холестериновых бляшек, вызывающих сужение просвета кровеносных сосудов, является одной из основных причин АГ. В то же время постоянное повышенное АД ускоряет процесс склеротизации: давление крови на стенки кровеносных сосудов приводит к появлению микроскопических трещин в них, из-за чего сосудистые стенки еще больше «залепляются» холестерином (а также другими веществами, присутствующими в крови).

Со временем атеросклеротические бляшки проводят к значительному сужению просвета кровеносных сосудов, что еще больше усугубляет гипертонию. Атеросклероз приводит к ишемической болезни сердца, вызывает закупорку кровеносных сосудов, способствует аневризматическим изменениям сосудистой стенки, повышает риск тромбообразования, результатом которого становится в числе прочего инфаркт миокарда. Поэтому лечить артериальную гипертензию жизненно необходимо. Препарат Энап НЛ и его формы показывают высокую эффективность гипотензивной терапии.

Инструкция по применению

Описываемое медикаментозное средство принимается перорально. Рекомендуемая суточная доза – 1 таблетка в сутки. Ее можно увеличить до 2 таблеток, но только по рекомендации врача. Вне зависимости от дозировки, график приема таблеток не меняется – их нужно пить только один раз в день. Курс лечения составляется врачом индивидуально исходя из состояния больного.

Принимать Энап-НЛ нужно по четкому графику в одно и то же время, запивая небольшим количеством воды. Разжевывать и измельчать таблетки не требуется.

Важно обеспечить регулярность приема, ведь в противном случае эффективность лекарство резко понизится

К тому внимание стоит уделить следующим нюансам:

• если ранее принимались другие диуретики, за 3 суток до начала курса лечения нужно либо снизить дозу диуретиков, либо полностью отменить их прием, чтобы предотвратить развитие симптоматической артериальной гипотензии;
• если исследования функций почек выявили нарушения, например, почечную недостаточность с клиренсом креатинина 30-80 мл/мин, прием Энап-НЛ может осуществляться только в случае адекватного содержания эналаприла при титровании его дозы.

Высокая эффективность препарата отмечается уже в течение первых 8 недель лечения – человеку удается привести давление в норму, а также избежать появления побочных негативных реакцией со стороны некоторых систем организма.

Побочные реакции

Применение Энап-НЛ может вызывать ряд побочных реакций со стороны многих систем организма.

• снижение либидо;
• отсутствие эрекции;
• гинекомастия.

• нарушения сердечного ритма;
• инфаркт миокарда;
• стенокардия;
• остановка сердца;
• синдром Рейно.

• синусит;
• астма;
• хрипота;
• легочная эмболия;
• отек легких;
• ринит;
• пневмония;
• инфаркт легкого.

Со стороны системы пищеварения:

• тошнота;
• диарея;
• газообразование;
• кишечные колики;
• желтуха;
• ощущение сухости во рту;
• анорексия;
• стоматит;
• рвота;
• запор;
• гепатит;
• панкреатит.

Со стороны нервных систем (периферической и центральной):

• бессонница;
• депрессия;
• сонливость;
• беспокойство;
• тревожность.

• анемия;
• лейкоцитоз;
• лейкопения;
• панцитопения.

• почечная недостаточность;
• нефрит;
• олигурия;
• нарушенная работа почек.

Со стороны органов чувств:

• потеря вкуса;
• шум в ушах;
• сухость глаз;
• снижение остроты зрения;
• слезотечение.

Дерматологические побочные реакции:

• сыпь;
• зуд;
• опоясывающий лишай.

Другие побочные реакции:

• аллергия;
• крапивница;
• анафилактический шок;
• лихорадка;
• слабость;
• синдром Стивена-Джонсона.

Чтобы избежать возникновения побочных реакций, перед тем как начать принимать описываемый препарат, следует пройти полное диагностическое обследование. Выявить индивидуальную непереносимость препарата поможет анализ крови.

Действие

Оно обусловлено составом препарата, поэтому стоит выделить ключевые свойства двух активных компонентов:

• эналаприл способствует высвобождению релаксирующего фактора вен, уменьшает содержание альдостерона в крови, угнетает симпатическую нервную систему и высвобождает ренин;
• гидрохлортиазид выступает как диуретик среднего действия, способствуя выводу воды, хлора и натрия, за счет чего его концентрация в стенках сосуда снижается, удается снизить давление и привести его в норму.

Если эналаприл затормаживает движение калия в крови, то гидрохлоротиазид снижает его уровень

Благодаря этому комплексному воздействию удается нормализовать концентрацию калия в кровеносном потоке, что крайне важно при гипертензии.. Комбинированное применение эналаприла и гидрохлоротиазида способствует более выраженному снижению артериального давления, нежели при монотерапии каждым из препаратов по отдельности

К тому же сочетание этих компонентов, помимо снижения систолического и диастолического артериального давления, позволяет добиться следующего действия:

Комбинированное применение эналаприла и гидрохлоротиазида способствует более выраженному снижению артериального давления, нежели при монотерапии каждым из препаратов по отдельности. К тому же сочетание этих компонентов, помимо снижения систолического и диастолического артериального давления, позволяет добиться следующего действия:

• снизить общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС);
• устранить спазмы кровеносных сосудов;
• расширить артерии;
• снизить пред- и постнагрузку на миокард;
• улучшить кровоснабжение ишемизированного миокарда;
• усилить почечный кровоток, сохранив скорость клубочной фильтрации на прежнем уровне.

Достигнутый гипотензивный эффект сохраняется на 24 часа.

ЭНАП-НЛ 20: ДОЗИРОВКА

Препарат Энап-НЛ 20 следует принимать регулярно в одно и тоже время, предпочтительно утром, во время или после еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Рекомендуемая доза — 1 таб./сут. При необходимости доза может быть увеличена до 2 таб., принимаемых 1 раз/сут, что является максимальной суточной дозой.

У пациентов, находящихся на терапии диуретиками, рекомендуется отменить лечение или снизить дозу диуретиков как минимум за 3 дня до начала лечения препаратом Энап-НЛ 20 для предотвращения развития симптоматической артериальной гипотензии.

Длительность лечения устанавливается врачом индивидуально.

У пациентов с почечной недостаточностью (КК 30-75 мл/мин) терапия препаратом Энап-НЛ 20 должна начинаться с соответствующих доз каждого активного вещества в отдельности, соответственно дозам в комбинированном препарате Энап-НЛ 20.

Особые указания

Сразу после первого применения таблеток пациентами, у которых диагностированы гипонатриемия, почечная недостаточность в тяжелой форме, дисфункцией левого желудочка, тяжелая сердечная недостаточность, может развиться артериальная гипотензия. Ее возникновение после первой дозы лекарства не требует отмены лечения.

В процессе лечения следует контролировать сывороточные концентрации электролитов, особенно строго нужно соблюдать это условие людям с длительной рвотой или диареей.

У людей, практикующих прием этих таблеток, важно своевременно определять симптомы нарушения водно-электролитного баланса (жажда, сонливость, сухость во рту, судороги, тахикардия и др.)

Осторожно применяют лекарство при болезнях печени, так как гидрохлоротиазид может спровоцировать печеночную кому даже в случае наименьших нарушений водно-электролитных баланса

В случае развития желтухи и увеличения активности печеночных трансаминаз нужно сразу приостановить лечение, обеспечить наблюдение за пациентом

В случае развития желтухи и увеличения активности печеночных трансаминаз нужно сразу приостановить лечение, обеспечить наблюдение за пациентом.

Если у пациента развивается выраженная гиперкальциемия, такое состояние может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Необходимо отменить тиазидные диуретики перед тем, как исследовать функции паращитовидных желез.

В процессе терапии тиазидных диуретиков может увеличиваться концентрация холестерина и триглицеридов в сыворотке крови.

Во время лечения тиазидными диуретиками может обостриться течение подагры, гиперурикемии.

При этом эналаприл активизирует выведение мочевой кислоты через почки, что ведет к противодействию гиперурикемическому действию гидрохлоротиазида.

Если развивается ангионевротический отек лица, достаточно отменить Энап Н и назначить ангионевротические ЛС.

Перед тем, как проводить хирургические операции, в том числе и стоматологические, следует предупредить анестезиолога, что пациент принимает ингибиторы АПФ

В процессе лечения препаратом может отмечаться кашель – продолжительный и сухой. Кашель исчезает после того, как пациент прекращает прием ЛС.

Так как при лечении средством Энап Н может резко снижаться давление, развиваться головокружение и слабость, необходимо осторожно управлять транспортом и заниматься другой деятельностью, требующей концентрации внимания. Особенно осторожными пациенты должны быть в начале лечения

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение Энапа-НЛ с другими антигипертензивными средствами, барбитуратами, трициклическими антидепрессантами, фенотиазином и наркотическими средствами, также как и с этанолом, усиливает антигипертензивное действие Энапа-НЛ.

Анальгетики и НПВС, большое количество соли в диете, одновременный прием колестирамина или колестипола снижают эффект Энапа-НЛ.

По возможности следует избегать одновременного применения Энапа-НЛ и препаратов лития, поскольку возможно развитие литиевой интоксикации вследствие снижения выведения лития. Необходим контроль концентрации лития в сыворотке крови; его доза соответственно корригируется.

Одновременное применение Энапа-НЛ и НПВС, анальгетиков (вследствие ингибирования синтеза простагландинов) может снижать эффективность эналаприла и повышать риск ухудшения почечной функции и/или течения сердечной недостаточности. У некоторых пациентов при одновременном лечении также может снижаться антигипертензивный эффект эналаприла, поэтому пациентов следует тщательно наблюдать.

Одновременное применение Энапа-НЛ с калийсберегающими диуретиками (в т.ч. спиронолактон, амилорид, триамтерен) или добавление калия может привести к гиперкалиемии.

Одновременное применение Энапа-НЛ с аллопуринолом, цитостатиками, иммунодепрессантами или системными ГКС может стать причиной лейкопении, анемии или панцитопении, поэтому требуется периодический контроль гемограммы.

Сообщалось об острой почечной недостаточности у 2 пациентов после трансплантации почек, одновременно получавших эналаприл и циклоспорин. Предполагается, что острая почечная недостаточность явилась результатом снижения почечного кровотока, вызванного циклоспорином, и уменьшения клубочковой фильтрации, вызванного эналаприлом

Поэтому необходима осторожность при одновременном использовании эналаприла и циклоспорина. Одновременное применение Энапа-НЛ с сульфонамидами и пероральными гипогликемическими средствами из группы сульфонилмочевины может стать причиной реакций повышенной чувствительности (возможна перекрестная повышенная чувствительность)

Одновременное применение Энапа-НЛ с сульфонамидами и пероральными гипогликемическими средствами из группы сульфонилмочевины может стать причиной реакций повышенной чувствительности (возможна перекрестная повышенная чувствительность).

Необходима осторожность при одновременном применении Энапа-НЛ с сердечными гликозидами. Возможные гидрохлоротиазид-индуцированная гиповолемия, гипокалиемия и гипомагниемия могут повышать токсичность гликозидов

Одновременное применение Энапа-НЛ с ГКС повышает риск возникновения гипокалиемии.

При одновременном применении Энапа-НЛ и теофиллина, эналаприл может снижать T1/2 теофиллина.

При одновременном применении Энапа-НЛ и циметидина, может увеличиваться T1/2 эналаприла.

Риск артериальной гипотензии повышается во время общей анестезии или применении недеполяризирующих миорелаксантов (например, тубокурарина).

ЭНАП-НЛ: ДОЗИРОВКА

Лечение артериальной гипертензии не следует начинать с комбинации лекарственных средств. Первоначально должны быть определены адекватные дозы отдельных компонентов. Доза всегда должна подбираться индивидуально для каждого пациента.

Принимать препарат следует регулярно в одно и тоже время (предпочтительно утром). Таблетки проглатывают целиком во время или после еды, запивая небольшим количеством жидкости.

Обычная доза составляет 1 таб./сут.

В случае пропуска приема очередной дозы препарата, ее необходимо принять как можно скорее, если до приема следующей дозы осталось достаточно большое количество времени. Если до приема последующей дозы осталось несколько часов, следует подождать и принять только ее. Не следует удваивать дозу.

Если не достигается удовлетворительный терапевтический эффект, рекомендуется добавить другое лекарственное средство или изменить терапию.

У пациентов, находящихся на терапии диуретиками, рекомендуется отменить лечение или снизить дозу диуретиков как минимум за 3 дня до начала лечения препаратом Энап-НЛ для предотвращения развития симптоматической гипотензии. Перед началом лечения должна быть исследована функция почек.

Продолжительность лечения не ограничена.

Пациентам с КК > 30 мл/мин или сывороточным креатинином

Лекарственное взаимодействие

Использование калиевых добавок, калийсберегающих средств или препаратов, содержащих калий, заменителей соли, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке крови. Потеря калия на фоне приема тиазидных диуретиков, как правило, уменьшается под действием эналаприла. Содержание калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы.

При одновременном применении с препаратами лития происходит замедление выведения лития (усиление кардиотоксического и нейротоксического действия лития).

Тиазидные диуретики могут усиливать эффект тубокурарина хлорида.

Одновременное применение тиазидных диуретиков, опиоидных анальгетиков или производных фенотиазина может приводить к ортостатической гипотензии.

Совместное с эналаприлом применение бета-адреноблокаторов, альфа-адреноблокаторов, ганглиоблокирующих средств, метилдопы или блокаторов медленных кальциевых каналов может дополнительно снижать АД.

Одновременное применение аллопуринола, цитостатиков и иммунодепрессантов с ингибиторами АПФ может повышать риск развития лейкопении.

Одновременный прием тиазидных диуретиков с ГКС, кальцитонином может приводить к развитию гипокалиемии.

Одновременный прием циклоспорина с ингибиторами АПФ может повышать риск развития гиперкалиемии.

Одновременное применение НПВC (в т.ч. селективных ингибиторов ЦОГ-2) может ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. НПВC и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект в отношении повышения содержания калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Этот эффект обратим. НПВC могут уменьшать диуретический и антигипертензивный эффекты диуретиков.

Антациды могут уменьшать биодоступность ингибиторов АПФ.

Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Тиазидные диуретики могут уменьшать действие адреномиметиков (эпинефрин).

Этанол усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков, что может вызвать ортостатическую гипотензию.

Эпидемиологические исследования дают основания предполагать, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств может приводить к гипогликемии. Чаще гипогликемия развивается в первые недели терапии у пациентов с нарушенной функцией почек. Длительные и контролируемые клинические исследования эналаприла не подтверждают эти данные и не ограничивают применение эналаприла у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее, такие пациенты должны находиться под регулярным медицинским наблюдением. Применение гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина с тиазидными диуретиками может потребовать коррекции их доз.

Однократный прием колестирамина или колестипола уменьшает всасывание гидрохлоротиазида в ЖКТ на 85% и 43%, соответственно.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов золота (натрия ауротиомалат) в/в, описан симптомокомплекс, включающий гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию.

Фармакокинетика

Эналаприл

Всасывание

Эналаприл быстро абсорбируется из ЖКТ. Объем всасывания составляет 60%. Пища не влияет на всасывание эналаприла. Тmax составляет 1 ч. Тmax эналаприлата в сыворотке крови составляет 3-6 ч.

Распределение

Эналаприлат проникает в большинство тканей организма, преимущественно в легкие, почки и кровеносные сосуды. Связывание с белками плазмы крови 50-60%.

Эналаприл и эналаприлат проникают через плацентарный барьер, выделяются с грудным молоком.

Метаболизм

В печени эналаприл гидролизуется до активного метаболита — эналаприлата, который является носителем фармакологического эффекта и не подвергается дальнейшему метаболизму.

Выведение

Экскреция — комбинация клубочковой фильтрации и тубулярной секреции. Почечный клиренс эналаприла и эналаприлата составляют 0.005 мл/с (18 л/ч) и 0.00225-0.00264 мл/с (8.1-9.5 л/ч) соответственно. Выводится в несколько этапов.

При назначении многократных доз эналаприла T1/2 эналаприлата из сыворотки крови составляет приблизительно 11 ч. Выводится эналаприл с мочой — 60% и калом — 33% преимущественно в виде эналаприлата. Эналаприлат в 100% выводится с мочой.

Эналаприлат удаляется из кровотока при гемодиализе или перитонеальном диализе. Гемодиализный клиренс эналаприлата 0.63-1.03 мл/с (38-62 мл/мин). Сывороточная концентрация эналаприлата после 4-х часового гемодиализа уменьшается на 45-57%.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов со сниженной почечной функцией выведение замедляется, что требует изменения дозировки в соответствии с функцией почек, в особенности у пациентов с выраженной почечной недостаточностью.

У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм эналаприла может быть замедлен без повреждения его фармакодинамического эффекта.

У пациентов с сердечной недостаточностью всасывание и метаболизм эналаприлата замедляется, также снижается Vd. Так как у этих пациентов возможна почечная недостаточность, у них может замедляться выведение эналаприла.

У пожилых пациентов фармакокинетика эналаприла может изменяться в большей степени за счет сопутствующих заболеваний, чем пожилого возраста.

Гидрохлоротиазид

Всасывание

Гидрохлоротиазид всасывается, главным образом, в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тонкой кишки. Абсорбция составляет 70% и увеличивается на 10% при приеме с пищей. Тmax составляет 1.5-5 ч.

Распределение

Vd около 3 л/кг. Связывание с белками плазмы крови — 40%. Препарат накапливается в эритроцитах, механизм аккумуляции неизвестен.

Проникает через плацентарный барьер и накапливается в амниотической жидкости. Сывороточная концентрация гидрохлоротиазида в крови пупочной вены практически такая же, как и в материнской крови. Концентрация в амниотической жидкости превышает таковую в сыворотке крови из пупочной вены в 19 раз. Уровень гидрохлоротиазида в грудном молоке очень низок. Гидрохлоротиазид не был обнаружен в сыворотке крови у грудных детей, чьи матери принимали гидрохлоротиазид во время грудного вскармливания.

Метаболизм

Гидрохлоротиазид не метаболизируется в печени.

Выведение

Гидрохлоротиазид выводится преимущественно с мочой — 95% в неизмененном виде и около 4% в виде гидролизата 2-амино-4-хлоро-m-бензенедисульфонамида.

Почечный клиренс гидрохлоротиазида у здоровых добровольцев и пациентов с артериальной гипертензией составляет приблизительно 5.58 мл/с (335 мл/мин). Гидрохлоротиазид имеет двухфазный профиль выведения. Т1/2 в начальной фазе составляет 2 ч, в конечной фазе (через 10-12 ч после приема) — около 10 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пожилых пациентов гидрохлоротиазид не оказывает отрицательного влияния на фармакокинетику эналаприла, но сывороточная концентрация эналаприлата при этом выше.

У пациентов с сердечной недостаточностью при применении гидрохлоротиазида установлено, что его всасывание снижается пропорционально степени заболевания на 20-70%. T1/2 гидрохлоротиазида увеличивается до 28.9 ч. Почечный клиренс составляет 0.17-3.12 мл/с (10-187 мл/мин), средние значения 1.28 мл/с (77 мл/мин).

У пациентов, перенесших операцию кишечного шунтирования по поводу ожирения, всасывание гидрохлоротиазида может быть снижено на 30%, а сывороточная концентрация на 50%, чем у здоровых добровольцев.

Одновременное применение эналаприла и гидрохлоротиазида не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из них.

Противопоказания к приему

При назначении пациенту Энап НЛ для коррекции систолических и диастолических показателей доктора учитывают абсолютные и относительные противопоказания к лечению этим лекарственным средством.

Абсолютный запрет на прием эналаприла в сочетании с гидрохлориазидом относится к пациентам, имеющим в анамнезе следующие заболевания и хронические патологии:

• аллергические реакции организма на сульфаниламидные препараты;
• выраженные нарушения почечной деятельности;
• аллергические отеки неустановленной этиологии;
• аллергический ответ и непереносимость эналаприла;
• болезнь Аддисона.

Относительные противопоказания рекомендуют применять Энап НЛ для коррекции давления исключительно в тех случаях, когда риск негативного реагирования на препарат значительно меньше ожидаемого терапевтического эффекта.

С осторожностью и под постоянным контролем докторов препарат назначается пациентам с ишемической болезнью сердца и недостаточностью мозгового кровообращения.
Хроническая сердечная недостаточность относится к патологиям, при которых лечение гипотензивными препаратами на основе эналаприла. Проводится с особенной осторожностью и постоянным контролем функционирования сердечной системы.
Специальной коррекции дозировки лекарственного средства требуют пациенты с хроническими почечными патологиями в анамнезе.
Больным сахарным диабетом, особенно пациентам пожилого возраста, Энап Нл для лечения давления также назначается под постоянным контролем лечащего специалиста.
С осторожностью лекарственное средство назначается больным подагрой, а также людям, страдающим тяжелыми почечными и печеночными патологиями.. Не назначают этот гипотензивный препарат для коррекции давления у беременных женщин, так как действующее вещество может вызвать необратимые изменения в почечной системе плода

Противопоказан Энап НЛ и кормящим матерям, так как эналаприл и гидрохлортиазид проникают в грудное молоко, влияя на состояние внутренних систем и органов младенца

Не назначают этот гипотензивный препарат для коррекции давления у беременных женщин, так как действующее вещество может вызвать необратимые изменения в почечной системе плода. Противопоказан Энап НЛ и кормящим матерям, так как эналаприл и гидрохлортиазид проникают в грудное молоко, влияя на состояние внутренних систем и органов младенца.

Не лечат этим препаратом детей и подростков до 18 лет.