Sportwiki энциклопедияa.newsforlinetext{text-decoration:none;color:black;}a.newsforlinetext:link{text-decoration: none;color:black;}a.newsforlinetext:visited{text-decoration: none;color:black;}a.newsforlinetext:active{text-decoration: none;color:black;}a.

Селективные ингибиторы фактора Ха

Фондапаринукс связывается с антитромбином III. Такой комплекс интенсивно инактивирует Х-фактор, снижая интенсивность тромбообразования. Назначается он подкожно при остром коронарном синдроме и венозных тромбозах, в том числе при тромбоэмболии легочной артерии. Лекарство не вызывает тромбоцитопению и не приводит к остеопорозу. Лабораторный контроль его безопасности не требуется.

Фондапаринукс и бивалирудин особенно показаны больным с повышенным риском кровотечения. Снижая частоту образования тромбов у этой группы пациентов, указанные препараты существенно улучшают прогноз заболевания.

Фондапаринукс рекомендован для использования при остром инфаркте миокарда. Его нельзя применять лишь при ангиопластике, так как повышается риск образования тромбов на катетерах.

Проходят клинические испытания ингибиторы фактора Ха в форме таблеток.

Наиболее частые побочные эффекты включают анемию, кровоточивость, боль в животе, головную боль, кожный зуд, повышение активности трансаминаз.

Противопоказания – активное кровотечение, тяжелая почечная недостаточность, непереносимость компонентов препарата и инфекционный эндокардит.

Естественные

Они могут быть физиологическими и патологическими. Физиологические антикоагулянты в норме присутствуют в плазме. Патологические появляются в крови при некоторых заболеваниях.

Физиологические антикоагулянты делятся на первичные и вторичные. Первичные синтезируются организмом самостоятельно и постоянно находятся в крови. Вторичные образуются при расщеплении факторов свертывания в ходе образования фибрина и его растворения.

Их принято делить на группы:

1. Антитромбопластины.
2. Антитромбины.
3. Ингибиторы процесса самосборки фибрина.

К этой группе веществ относятся:

• Гепарин. Это полисахарид, синтезирующийся в тучных клетках. В значительных количествах содержится в легких и печени. В больших дозах препятствует процессу свертывания крови на всех этапах, подавляет ряд функций тромбоцитов.
• Антитромбин III. Синтезируется в печени, относится к альфа₂-гликопротеинам. Снижает активность тромбина и некоторых активированных факторов свертывания крови, но не влияет на неактивированные факторы. Антикоагулянтная активность плазмы на 75% обеспечивается антитромбином III.
• Протеин C. Синтезируется клетками паренхимы печени и в крови находится в неактивном виде. Приводится к активности тромбином.
• Протеин S. Синтезируется клетками эндотелия и паренхимы печени (гепатоцитами), зависит от витамина K.
• Альфа₂-макроглобулин.
• Антитромбопластины.
• Контактный ингибитор.
• Липидный ингибитор.
• Ингибитор комплемента-I.

Особенность приема данных препаратов

Следует с осторожностью назначать пациентам пожилого возраста, со значительным отклонением веса от нормы, с нарушением функции работы почек, болезнями связанных с неправильной функцией работы кровеносной системы. Одной из особенностей многих новых антикоагулянтов является их быстродействие и быстрый период полураспада

Это говорит о том, что необходимо быть предельно аккуратным в соблюдении режима приема таблеток. Так как даже пропуск одной таблетки может привести к осложнениям

Одной из особенностей многих новых антикоагулянтов является их быстродействие и быстрый период полураспада. Это говорит о том, что необходимо быть предельно аккуратным в соблюдении режима приема таблеток. Так как даже пропуск одной таблетки может привести к осложнениям.

Для возникших кровотечениях, в результате терапии некоторыми антикоагулянтами, существует специфическое лечение.

Например, при кровотечении из-за Ривароксабана пациенту назначают концентрат протромбина или свежезамороженную плазму. При потере крови из-за Дабигатрана проводят гемодиализ, рекомбинантный ФVIIa.

Что такое антиагреганты?

Это фармакологические средства, которые уменьшают свертываемость крови за счет уменьшения склеивания тромбоцитов. Основное назначение таких препаратов – усилить активность антикоагулянтов и препятствовать процессу образования тромбов.

Антиагреганты также оказывают противоподагрический, сосудорасширяющий, спазмолитический эффект. Один из самых известных представителей данной группы – Аспирин, или Ацетилсалициловая кислота. Это наиболее эффективный антиагрегант, который выпускается в форме таблеток и предназначен для перорального применения.

Аспирин подавляет агрегацию тромбоцитов, предупреждает образование тромбов. Но также к популярным антиагрегантам относятся:

1. Тиклопидин. Препарат, который замедляет адгезию тромбоцитов, улучшает микроциркуляцию кровотечения. Средство назначают для профилактики тромбоза, лечения инфаркта.
2. Тирофибан. Лекарственный препарат, препятствующий агрегации тромбоцитов, которые приводят к образованию тромбов. Чаще всего данное средство совмещают с приемом Гепарина.
3. Дипиридамол. Этот препарат расширяет коронарные сосуды, ускоряет кровоток, улучшает снабжение органов кислородом, понижает давление.

Классификация

Очевидна польза естественных антикоагулянтов, которые синтезируются организмом и преобладают в достаточной концентрации, чтобы контролировать вязкость крови. Однако натуральные ингибиторы свертывания могут быть подвержены ряду патологических процессов, поэтому возникает необходимость введения в схему комплексного лечения синтетических антикоагулянтов. Прежде чем определять перечень препаратов, пациенту требуется обратиться к лечащему врачу, исключить потенциальные осложнения для здоровья.

Список таких препаратов рассчитан на подавление активности тромбина, снижение синтеза фибрина, нормальную работу печени. Это гепарины местного действия подкожного или внутривенного введения, необходимые для лечения варикоза вен нижних конечностей. Активные компоненты продуктивно всасываются в системный кровоток, действуют на протяжении суток, эффективней при введении подкожно, чем использовании перорально. Среди низкомолекулярных гепаринов врачи выделяют следующий список лекарств, предназначенных для введения гепаринов местно, внутривенно или внутрь:

• Фраксипарин;
• Лиотон-гель;
• Клексан;
• Гепариновая мазь;
• Фрагмин;
• Гепатромбин;
• Гидроцитрат натрия (гепарин вводят внутривенно);
• Кливарин.

Это препараты пролонгированного действия, которые действуют непосредственно на свертываемость крови. Антикоагулянты непрямого действия способствуют формированию протромбина в печени, содержат в химическом составе ценные для организма витамины. Например, назначают Варфарин при мерцательной аритмии и искусственных сердечных клапанах, тогда как рекомендованные дозы Аспирина менее продуктивные на практике. Список лекарственных препаратов представляет следующая классификация кумаринового ряда:

• монокумарины: Варфарин, Синкумар, Мракумар;
• индандионы: Фенилин, Омефин, Дипаксин;
• дикумарины: Дикумарин, Тромексан.

НОАК антикоагулянты

Исходя из механизма воздействия на организм, скорости достижения положительного эффекта и продолжительности действия, антикоагулянты подразделяются на прямые и непрямые. К первой группе относятся препараты, которые оказывают непосредственное воздействие на свертываемость крови и останавливают ее скорость.

Непрямые антикоагулянты не оказывают прямого воздействия, они синтезируются в печени, тем самым замедляя основные факторы свертываемости крови. Выпускаются они в форме таблеток, мази, раствора для инъекций.

Противопоказания

Назначение антиагрегантов требует тщательного сбора анамнеза, который включает информацию о сопутствующих патологиях. При наличии того или иного заболевания, являющегося противопоказанием для приема препаратов этой группы, необходима коррекция плана лечения. В таких случаях проводится индивидуальный подбор средств и их дозировки, а терапия осуществляется под строгим наблюдением врача. Ни в коем случае не допускается самостоятельное назначение антиагрегантов, так как последствия могут быть губительными.

Список противопоказаний:

• аллергия;
• геморрагические диатезы;
• риск возникновения кровотечений;
• тяжелая недостаточность печени и почек;
• аритмии в анамнезе;
• артериальная гипертензия тяжелой степени;
• обструктивные заболевания дыхательной системы;
• детский возраст (для большинства препаратов).

Кроме того, многие антиагреганты (список препаратов рассмотрен в данной статье) противопоказаны при беременности и лактации. В этот период следует отдавать предпочтение лекарствам, которые будут безопасны как для ребенка, так и для матери.

Побочные эффекты

Применение антикоагулянтов связано с определенными рисками, когда препараты вызывают ряд побочных эффектов. Главную опасность, которую таит в себе применение антикоагулянтов прямого действия – высокий риск возникновения кровотечений. Особенно часто это происходит на фоне передозировки препаратов, либо же имеющейся почечной недостаточности.

В результате могут развиваться:

• кровотечения в ЖКТ (особенно при язвенной болезни);
• гематурия (наличие крови в моче);
• гемартроз (кровоизлияние в суставную полость);
• гематомы – если антикоагулянты вводятся подкожно или внутримышечно.

Также применение препаратов, разжижающих кровь, может вызывать аллергические реакции – крапивницу, отечность слизистой оболочки носа, затруднение дыхания.

Кроме этого, препараты содержащие гепарин могут провоцировать развитие иммунной тромбоцитопении, поэтому во время лечения обязательно следует контролировать количество тромбоцитов в крови.

Долгое использование гепарина (более 30 дней) может стать причиной развития остеопороза и переломов костей, особенно у людей преклонного возраста.

Что делать при передозировке?

Несмотря на все вышеперечисленные преимущества, врачи все же обеспокоены отсутствием конкретных антидотов для использования, в случае если возникла передозировка. Чтобы не допустить такого тяжелого состояния, врачи придерживаются следующих правил:

• снижают дозу эпобаксана уже после 7 дней применения;
• ксалерто требует снижения дозы после курса длиной в 21 день.

В настоящий момент при возникновении опасных для жизни кровотечений, в том числе вызванных непрямыми антикоагулянтами, пациенту вводится свежезамороженная плазма, концентрат протромбинового комплекса, а также Фитонадион.

Фитонадион – один из немногих антидотов к антикоагулянтам

Фармакология и механизм действия каждого антидота отличаются. Для различных антикоагулянтов потребуются различные дозы и стратегии введения антидотов. Длительность курса и дозировка антидотов рассчитывается в зависимости о того, как пациент реагирует на уже введенные препараты (бывают случаи, когда некоторые антидоты не только останавливают кровотечение, но и активизируют агрегацию тромбоцитов).

Передозировка непрямыми антикоагулянтами

Случаи передозировки этой группы препаратов достаточно редки. Это может произойти, если маленький ребенок найдет препарат дома и попробует его на вкус. Обычно концентрация вещества невысока, поэтому однократный прием таблетки не страшен. В случае специального или непреднамеренного применения больших доз вещества может развиться коагулопатия и кровоточивость.

Клиника передозировки не имеет специфических симптомов, поэтому догадаться, что произошел прием большого количества препарата, достаточно трудно. Симптоматика проявлений схожа с различными заболеваниями и патологическими состояниями организма. У больного появляются:

• легкие синяки на кожных покровах;
• появление крови в моче или кале;
• маточные кровотечения;
• гематомы в области шеи;
• внутричерепные кровоизлияния.

Ранее перенесенный инсульт, пожилой возраст, желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе и низкий гематокрит – сопутствующие факторы, которые могут уменьшить порог восприимчивости концентрации медикаментозных средств.

Антикоагулянты непрямого действия

К препаратам непрямого действия относятся Варфарин, Фенилин и Неодикумарин. Подробней про каждый из них и стоимость в аптеках.

Варфарин

В состав Варфарина входят элементы, которые не позволяют крови сворачиваться. Данный антикоагулянт подавляет действие витамина K, участвующего в процессе свертывания крови, благодаря чему снижается риск возникновения тромбов.

Варфарин назначают при тромбозе вен, остром инфаркте миокарда и тромбоэмболии легких. Выпускают его в форме таблеток.

Варфарин – антикоагулянт непрямого действия, снижающий вероятность образования тромбов. Применяется в лечении и профилактике тромбозов любой локализации.

Противопоказан препарат при острых кровотечениях, артериальной гипертензии и нарушенном функционировании почек и печени. Также его нельзя использовать беременным женщинам.

Терапевтическое действие от Варфарина наступает спустя 10-12 часов после приема. Побочные эффекты возникают довольно редко, среди них – гематомы, анемия, кровотечение и локальные тромбозы. Также может возникнуть боль в животе, тошнота и рвотные позывы, диарея.

Цена Варфарина – 150-195 рублей. Производят лекарство в Японии.

Фенилин

Препарат на основе фениндиона. Терапевтический эффект достигается через 8-10 часов после приема Фенилина. Выпускают препарат в форме таблеток и порошка.

Назначают Фенилин при тромбозах, тромбофлебитах, эмболических поражениях внутренних органов. Кроме того, его можно использовать в сочетании с Гепарином.

Цена Фенилина – 150-220 рублей. Страна-производитель – Украина.

Неодикумарин

Действующим компонентом в Неодикумарине выступает этил бискумацетат. Выпускают препарат в форме таблеток. Он предназначен для лечения и профилактики тромбозов. Сочетать данный медикамент можно с Гепарином.

Неодикумарин относится к антикоагулянтам непрямого действия, которые эффективны лишь при введении в организм и не влияют на свертываемость при смешивании с кровью вне организма.

Отличается Неодикумарин от других антикоагулянтов непрямого действия тем, что он эффективен только при введении в организм и никак не воздействует на свертываемость крови. Терапевтический эффект от препарата наступает через 2-3 часа после приема.

Цена Неодикумарина – 250-330 рублей. Производят препарат в России.

Эффективность медикаментозной терапии

Средства из группы непрямого воздействия также влияют на биосинтез вспомогательных ферментов. При приеме таких препаратов наблюдаются улучшенное кровоснабжение миокарда, сокращение холестерина в кровеносной системе. Происходит расслабление гладкой мускулатуры и понижение концентрации солей мочевой кислоты. Распространенные показания к применению антикоагулянтов непрямого действия:

• хроническая сердечная недостаточность;
• мерцательная аритмия;
• рецидив инфаркта миокарда.

Также эта группа средств показана в случае выраженного тромбоза нижних конечностей, при низкой действенности других препаратов. Их нередко применяют при нарушениях работы легочной артерии. Но непрямые антикоагулянты сочетают с тромболитическими составами, что повышает риск острых состояний пациентов. В целом, при их использовании наблюдается общее улучшение при хронических заболеваниях сердечнососудистой системы.

Противопоказания

Антикоагулянты не рекомендуется применять людям, у которых диагностированы такие патологии:

• язва желудка;
• геморрой, сопровождающийся кровотечением;
• гепатит в хронической форме;
• фиброз печени;
• недостаток витаминов C и K;
• уролитиаз;
• болезнь Верльгофа;
• почечная и печеночная недостаточность;
• инфекционный эндокардит;
• злокачественные опухоли;
• лейкемия;
• внутричерепная аневризма;
• алкоголизм;
• гранулематозный энтерит;
• ретинопатия.

Антикоагулянты нельзя принимать людям пожилого возраста, во время беременности, лактации и менструации.

Категорически запрещено принимать антикоагулянты беременным и кормящим женщинам, при менструации, а также людям пожилого возраста.

Случаи, при которых повышена свертываемость крови

В организме человека свертываемость крови повышается из-за диссеминированного внутрисосудистого синдрома свертывания, а также при наличии венозных и артериальных острых тромбозов.

Острый артериальный тромбоз:

• Инфаркт миокарда
• ТЭЛА (закупоривание легочной артерии многочисленными тромбами)
• Ишемический инсульт
• Травмы артерий, которые возникли на фоне атеросклероза или воспалительного процесса и имеют острый характер

Острый венозный тромбоз:

• На фоне варикоза нижних конечностей, флебита
• Тромбоз геморроидальных вен
• Тромбоз в системе нижней полой вены

Поэтому на ранней стадии патологии необходимо пройти курс обследования и лечения.

При сердечно-сосудистых заболеваниях несмотря на назначенное лечение, необходимо предпринимать упреждающие меры. Поэтому препараты-антикоагулянты применяют в качестве профилактики нестабильной стенокардии, мерцательной аритмии, пороков клапанов сердца. Помимо этого, назначат курс профилактики для больных, которые находятся непосредственно на гемодиализе, или же после различных операций на сердце.

В качестве лечения при различных заболеваниях зачастую назначают препараты группы антикоагулянтов. Однако, для начала необходимо знать, что такое антикоагулянт. Это препараты, которые помогают снизить свертываемость крови, а также восстановить ее реологические свойства. Помимо этого, лекарство предотвращает повторное образование тромбоза.

В классификации различают два вида антикоагулянтов, которые обладают разными действиями. К первой группе относятся препараты прямого действия, так называемые, прямые антикоагулянты. Ко второй группе относят уже опосредованные, их также называют непрямые антикоагулянты.

НОА прямого действия

К новым антикоагулянтам непрямого действия относят следующие препараты.

Дабигатран

Новый антикоагулянт прямой ингибитор тромбина. Дабигатрана этексилат есть низкомолекулярный предшественник активной формы дабигатрана. Вещество ингибирует свободный тромбин, фибринсвязывающий тромбин и агрегацию тромбоцитов.

Чаще всего применяется для профилактики венозной тромбоэмболии, в частности, после эндопротезирования суставов.

В аптеках можно найти лекарство с действующим веществом дабигатран – Прадакса. Выпускается в форме капсул, с содержанием дабигатрана этексилата 150 мг в одной капсуле.

Ривароксабан

Высокоселективный ингибитор фактора Ха. Ривароксабан способен дозозависимо увеличивать АЧТВ и результат HepTest. Биодоступность препарата составляет около 100%. Не требует мониторинга параметров крови. Вариационный коэффициент индивидуальной изменчивости составляет 30-40%.

Одним из ярких представителей препарата содержащего ривароксабан есть Ксарелто. Выпускается в таблетках по 10 мг активного вещества в каждой.

Апиксабан

Препарат может назначаться пациентам, которым противопоказан прием антагонистов витамина К.

По сравнению с ацетилсалициловой кислотой обладает низкой вероятностью возникновения эмболии. Апиксабан селективно ингибирует фактор свертывания FXa. В основном назначается после планового эндопротезирования коленного или тазобедренного сустава.

Выпускается под названием Эликвис. Имеет пероральную форму.

Эдоксабан

Препарат относится к новейшему классу быстродействующих ингибиторов фактора Ха. В результате клинических исследований было выявлено, что Эдоксабан имеет одинаковую возможность предотвращения образования тромбов с Варфарином.

И вместе с тем обладает существенно более низкой вероятностью возникновения кровотечений.

Противопоказания и побочные эффекты от приема

Данные препараты противопоказаны тем, кто страдает такими патологиями, как:

• язва желудка или двенадцатиперстной кишки;
• кровоточащий геморрой;
• гепатиты и фиброз печени;
• почечная или печеночная недостаточность;
• мочекаменная патология;
• дефицит витамина С;
• перикардит;
• туберкулез легких;
• геморрагический панкреатит;
• злокачественные новообразования;
• инфаркт миокарда с гипертонией;
• лейкоз;
• алкоголизм;
• болезнь Крона

Также антикоагулянты нельзя принимать в период беременности, лактации, во время менструации, в раннем послеродовом периоде, пожилым людям. К побочным эффектам от приема таких средств относят симптомы диспепсии: интоксикацию, аллергическую сыпь и зуд, некроз, дисфункцию печени и почек, остеопороз.

Могут наступить и осложнения геморрагического характера в виде кровотечения внутренних органов, кишечника, кровоизлияния в мышцы и суставы, появления крови в моче.

Чтобы предупредить развитие опасных последствий, необходимо контролировать основные показатели крови и постоянно наблюдать за состоянием больного.

Особенные характеристики

От прямых антикоагулянтов отличаются тем, что результат от этих медикаментов проявляется спустя некоторое время — по мере накопления активного начала в тканях. Однако, сроки действия значительно длиннее.

Скорость, сила воздействия и уровень кумуляции у разных средств колеблется. Используются исключительно пероральным способом. Категорически запрещается парентеральное введение препарата.

Прерывать лечение рекомендуется не сразу, а медленным темпом снижая дозировку и увеличивая временной промежуток между приемами (до однократного приема в сутки либо через каждые 48 ч.). Резкая отмена способна привести к внезапному повышению в плазме протромбина, что спровоцирует тромбозобразование.

Передозировка либо слишком длительный прием может явиться причиной геморрагий, причем связано они будут как с понижением коагулирующей способности крови, так и с увеличением проницаемости капиллярной стенки. Редко в этом случае формируются геморрагии из ротовой и носоглоточной полости, ЖКТ, в мышечные волокна и суставную полость, при этом возможно появление крови в моче макро- или микрогематурия. С целью избегания формирования названных осложнений, следует в период терапии внимательно следить за состоянием пациента и показателями гемосвертываемости. Каждые 48-72 часа, а иногда чаще, рекомендуется контролировать протромбиновое время и анализировать наличие эритроцитов в моче (это один из первых показателей передозирования медпрепарата). С целью полного наблюдения кроме уровня протромбина необходимо оценивать и иные показатели: толерантность к гепарину, время рекальцификации, протромбиновый индекс, плазменный фибриноген, протромбиновую концентрацию двухступенчатым методом. Не рекомендуется применять параллельно медпрепараты группы салицилатов, потому как последние провоцируют увеличение уровня свободного антикоагулянта в плазме.

Представителями этой группы являются неодикумарин, аценокумарол, фениндион и варфарин.

1. Неодикумарин и его аналоги. Характерно быстрое всасывание, период полувыведения в пределе 2,5 ч., элиминируется из организма с мочой в качестве обменных продуктов. Результат наступает спустя 2-3 ч. после приема, максимум в крови — спустя 12-30 ч. и длится в течение 48 ч. после отмены средства.
   Применяется как самостоятельно, так и в сочетании с гепарином.
2. Аценокумарол. Хорошее всасывание в ЖКТ. Характерно кумулятивное действие. Максимальный результат отмечается спустя 24-48 ч. от начала лечения. После прекращения приема норма протромбина выявляется спустя 2-3 сут.
3. Фениндион (Фенилин). Понижение свертывания крови наблюдается спустя 8-10 ч., максимума — спустя 24 ч. Свойственно выраженное кумулятивное действие.
4. Варфарин. В ЖКТ всасывается полностью. Срок полувыведения составляет 40 ч. Противокоагулянтное действие наступает через 72-120 ч. и длится на протяжении 3-5 сут. после прекращения приема медпрепарата.

Для чего предназначены наружные антикоагулянты?

• Для предупреждения возникновения тромбозов применяют наружные антикоагулянты. Гепарины местного действия впитываются в поверхностные ткани и оказывают профилактическое действие. Действующее вещество блокирует многие ферменты и медиаторы воспаления, уменьшает количество тромбоцитов.
• Антикоагуляционное действие подкрепляется противоотечным и ранозаживляющим эффектом.  Патогенное влияние наружных антикоагулянтов на тромбоцитарные факторы способствует восстановлению клеточных мембран, предупреждает появление синяков и сосудистых сеточек.

Для местного лечения варикоза назначаются крема с антикоагуляционным действием:

• Гепариновая мазь
• Гель Лиотон
• Лавентум
• Венолайф
• Тромблесс
• Троксерутин