Сердечные гликозиды: названия препаратов и их свойства

Запрещенные гликозиды

В составе абрикосовых косточек и горького миндаля также присутствуют сердечные гликозиды. Но добыча их с целью лечения сердечных заболеваний запрещена. Под воздействием ферментов, из сырья добывают синильную кислоту – сильнодействующий яд. Только в очень маленьких дозах она способна оказывать целебное воздействие. Смертельная доза яда составляет 0,05 г, при том доза синильной кислоты в горьком миндале достигает 0,4 г. Именно эта причина – основа запрета использования такого сырья для добычи сердечных гликозидов.

Заболевание сердца – тяжелое состояние всего организма. Любые его нарушения могут привести к смерти. При малейших признаках развития сердечных недугов необходимо обращаться за медицинской помощью. Это избавит от развития тяжелых болезней и принятия опасных препаратов.

Симптомы гликозидной интоксикации

Хотя острая и хроническая токсичность из-за неправильного приема сердечных гликозидов трактуется одинаково, их некардиологические (внесердечные) клинические проявления различаются.

При острой интоксикации симптомы обычно развиваются в течение нескольких минут до нескольких часов, являются неспецифическими и включают тошноту, рвоту и боль в животе.

Неврологические симптомы — часто неспецифичны и включают слабость и измененный психический статус (например, дезориентация, спутанность сознания, летаргия).

При хронической интоксикации признаки довольно обманчивы, что затрудняет диагностику. Симптомы гликозидной токсичности неспецифичны и включают следующее:

• Анорексия.
• Тошнота.
• Рвота.
• Понос.
• Боль в животе
• Потеря веса.

Неврологические симптомы включают следующее:

• Растерянность.
• Сонливость.
• Дезориентация.
• Состояние бреда.
• Головная боль.
• Галлюцинации.

Визуальные нарушения проявляются следующим образом:

• Светобоязнь.
• Нечеткое зрение.
• Скотомы.
• Снижение остроты зрения.
• Аберрации цветного зрения (например, хромопсия, ксантопсия).

Кардиологические симптомы сходны как при острой, так и при хронической токсичности и включают следующее:

• Сердцебиение.
• Давление в груди.
• Одышка.
• Головокружение.
• Слабость.

Объективные признаки

В ходе физического обследования основное внимание уделяется сердечно-сосудистой, неврологической и пищеварительной системам. По жизненно важным признакам наблюдается брадикардия или тахикардия

При отсутствии приема внутрь алкоголя и других лекарств, воздействия окружающей среды, расстройства щитовидной железы или основной инфекции больной обычно является нормотермическим (температура не повышена).

Результаты объективного обследования по конкретным системам заключаются в следующем:

• Легкие. Чаще всего патологические изменения отсутствуют, хотя могут быть зарегистрированы хрипы.
• Сердце — брадиаритмия или тахиаритмия могут возникать, как правило, на фоне повышенного автоматизма и пониженной проводимости; импульсы могут быть слабыми, иногда нерегулярными.
• Живот — брюшная стенка, как правило, мягкая; может наблюдаться рвота и диарея; рвота может содержать растительные составляющие.
• Кожа — может быть бледной, с повышенным потоотделением и прохладной.
• Неврологические проявления обычно нефокальные, при этом зрачковые рефлексы, чаще всего, не нарушены. В аномальных случаях могут определяться следующие симптомы гликозидной интоксикации:
  • Измененный уровень сознания.
  • Мышечная гипотония.
  • Гипорефлексия.
  • Дизартрия.
  • Атаксия.
  • Горизонтальный нистагм.
  • Общие судороги.

В редких случаях симптомы настолько незначительны, что через какое-то время проходят самостоятельно.

На электрокардиограмме могут быть характерные для дигиталисной интоксикации изменения:

1. Зубец Т двухфазный или ассиметричный отрицательный.
2. Сегмент RS-T смещается ниже изолинии и принимает корытообразную форму.
3. Экстрасистолия или тахикардия желудочков, мерцание желудочков или суправентрикулярная тахикардия.
4. Синусовая брадикардия.
5. Блокада АВ-узла или замедление проводимости через АВ-узел.

Характеристика наиболее часто применяемых препаратов

Дигоксин

Дигоксин – самый назначаемый препарат из этой группы. В его состав входят гликозиды наперстянки. Он усиливает сократимость сердца и замедляет частоту его сокращений. У этого препарата довольно сильно выражен мочегонный эффект.

Дигоксин достаточно быстро выводится из организма. У него менее выражена склонность к кумуляции (накоплению в тканях). Он хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, поэтому применяется в форме таблеток. Максимум действия наблюдается через 8 часов после приема внутрь.

Дигоксин применяется преимущественно в терапии тахисистолической формы фибрилляции предсердий. Он используется также при хронической сердечной недостаточности. В виде инъекций препарат назначается для купирования пароксизмов суправентрикулярной тахикардии.

При передозировке возникает тошнота, рвота, потеря аппетита, нарушения ритма сердца и другие побочные явления, характерные для всей группы СГ

Препарат применяют с осторожностью при остром инфаркте миокарда, миокардите и выраженной брадикардии. Он противопоказан при блокадах сердца и интоксикации другими препаратами этой группы

Строфантин

Этот препарат получают из тропических лиан. Строфантин оказывает быстрое, но кратковременное действие. При приеме внутрь он малоэффективен, поэтому назначается внутривенно при неотложных состояниях.
Применяют его при острой сердечной недостаточности, а также для лечения тяжелых форм хронической сердечной недостаточности, особенно при неэффективности дигоксина. Его преимуществом является возможность применения даже при брадисистолической форме фибрилляции предсердий.
Побочные эффекты препарата – тошнота и рвота, а также нарушения ритма.

Строфантин противопоказан при тяжелых органических заболеваниях сердца и сосудов, остром миокардите, эндокардите, выраженном кардиосклерозе

С осторожностью нужно применять его при тиреотоксикозе в сочетании с предсердной экстрасистолией из-за риска развития фибрилляции предсердий

Коргликон

Этот препарат содержит гликозиды, выделенные из листьев ландыша. По эффекту он сходен со строфантином, однако инактивируется медленнее и действует дольше.

Применяют коргликон для лечения острой и тяжелой хронической сердечной недостаточности, а также для купирования пароксизмов суправентрикулярной тахикардии.

Назначают коргликон внутривенно медленно. Его побочные эффекты и противопоказания те же, что и у строфантина.

Опасность передозировки

К сожалению, отравление сердечными гликозидами не самое редкое явление. Опасность этого явления заключается в том, что помимо ухудшения общего самочувствия, у пациента могут возникнуть значительные нарушения в работе сердца.

Передозировка сердечными гликозидами может стать причиной:

• Брадикардии, а именно резкого уменьшения сердечных сокращений;
•  Экстрасистолии, когда возникают эктопические ритмы сердца;
• Синусовой аритмии;
• Атриовентрикулярной блокады;
• Гипокалиемии, когда резко снижается уровень кальция в плазме;
• Пароксизмальной тахикардии, при которой сердцебиение достигает 120 и более ударов в минуту.

Интоксикация сердечными гликозидами обычно возникает, если принятая дозировка препарата превышает допустимую в 5-8 раз. Но не стоит забывать, что все зависит от индивидуальных особенностей организма. Так особенно опасна передозировка будет для лиц:

• Пожилого возраста;
• Переживших инфаркт миокарда;
• С почечной недостаточностью;
• С гипотериозом;
• С ишемией миокарда;
• С гипомагнемией.

Показания и противопоказания

Показания

Сердечные гликозиды могут помочь в лечении заболеваний, сопровождающихся снижением сократительной способности миокарда и застойной сердечной недостаточностью, а именно:

1. Хронические формы недостаточности кровообращения 3–4 степени, проявляющиеся:

• выраженными отеками ног или всего тела;
• одышкой в покое и при минимальных нагрузках;
• влажными хрипами в легких застойного характера;
• накоплением жидкости в животе и грудной клетке.

1. Сердечная недостаточность 2–3 степени, не поддающаяся лечению другими препаратами (мочегонные, Эналаприл, бета-блокаторы и пр.).
2. Остро возникшая критическая декомпенсация хронической недостаточности сердца (клиника отека легких).
3. Наджелудочковые нарушения ритма (мерцательная аритмия, пароксизмальная тахикардия, экстрасистолия) на фоне хронической сердечной недостаточности или без нее.

Эффекты сердечных гликозидов при сердечной недостаточности. Нажмите на фото для увеличения

Противопоказания

Даже если у человека есть показания для лечения сердечными гликозидами, могут быть случаи, при которых от применения этих препаратов придется отказаться:

1. Блокада атриовентрикулярного узла 2–3 степени.
2. Аллергические реакции на препарат.
3. Признаки гликозидной интоксикации или подозрение на нее.
4. Замедление сердцебиений менее 50–55/минуту как на фоне мерцательной аритмии, так и без нее.
5. Острый период инфаркта миокарда.
6. Гипокалиемия и гиперкальциемия (пониженный калий и повышенный кальций крови).
7. Тяжелая почечная недостаточность.

Когда гликозиды неэффективны

Отдельно от противопоказаний выделяют случаи сердечной недостаточности, при которых сердечные гликозиды не противопоказаны, но и не целесообразны, так как не решат проблему:

• митральный стеноз;
• рестриктивная кардиомиопатия;
• хронический перикардит;
• недостаточность аортального клапана.

Свойства и показания для применения

Сердечные гликозиды обладают двумя видами фармакологических эффектов:

1. Кардиальные – повышение сократительной активности миокарда, замедление проводимости и частоты сокращений сердца (ЧСС), увеличение возбудимости сердечной мышцы. Кроме того, они способствуют увеличению продолжительности диастолы – периода, когда сердце отдыхает и накапливает энергетические запасы.
2. Экстракардиальные явления – сужение периферических сосудов, мочегонное и седативное влияние.

Реализация основного механизма действия сердечных гликозидов (увеличение силы систолических сокращений) приводит к возрастанию таких показателей, как ударный и минутный объем крови, к уменьшению анатомических размеров сердца, снижению венозного давления, ликвидации отечного синдрома

При этом важно, что не увеличивается потребление кислорода миокардом

Препараты этой группы одинаково повышают сократимость миокарда как при наличии, так и при отсутствии признаков функциональной недостаточности сердца. Но у здоровых людей не происходит увеличения минутного выброса. Степень воздействия зависит не только от дозы препарата, но и от индивидуальной чувствительности организма конкретного человека.

В связи с высоким риском развития побочных эффектов и наличием противопоказаний для применения, группа сердечных гликозидов относится к потенциально опасным препаратам, поэтому лечить ими может только специалист.

Показаниями к назначению сердечных гликозидов становятся следующие патологические состояния:

• сердечная недостаточность – острая и хроническая;
• наджелудочковые аритмии (тахикардии), в том числе с пароксизмальным течением;
• мерцательная форма нарушения ритма;
• приступы фибрилляции предсердий;
• перикардиальная тампонада сердца (сдавление).

Противопоказания для назначения этих препаратов:

1. Сердечными гликозидами нельзя лечиться при брадикардии, атриовентрикулярной блокаде различной степени, нестабильной стенокардии.
2. Запрещено назначение этих лекарств во время острых воспалительных процессов (миокардит), при обморочных состояниях, вызванных нарушением сердечного ритма (приступы Морганьи-Адамса-Стокса).
3. Абсолютным противопоказанием является указание в анамнезе на непереносимость наперстянки и других кардиотонических растений.
4. Нельзя продолжать лечение препаратами сердечных гликозидов при возникновении выраженных симптомов интоксикации.

Наиболее часто применяемые препараты, дозировки, цены

Гликозиды сердечные — препараты, перечень которых можно дополнить горицветом, Адонизидом, настойкой ландыша, включают следующие средства, назначаемые при сердечной патологии:

Дигоксин

Дигоксин является кардиотоническим средством, сердечным гликозидом.

Действующее вещество средства дигоксин, дополнительные:

• лактоза;
• сахароза;
• картофельный крахмал;
• тальк.

Показания:

• хроническая сердечная недостаточность;
• пароксизмальные наджелудочковые аритмии.

Противопоказания:

• аллергия на вещества средства;
• время кормления грудью;
• гликозидная интоксикация;
• возраст до 3-х лет.

Дозировку препарата подбирают индивидуально. Для пациентов, которые использовали сердечные гликозиды, дозировку нужно снизить. При экстренной терапии средство назначают по 1,25 мг 2 раза в день. Для медленной терапии по 0,5 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней. Препарат отпускается в аптеках по рецепту и его стоимость от 70 руб.

Строфантин

Строфантин является быстродействующим сердечным гликозидом, изготовленным из семян тропической лианы, и относится к полярной группе сердечных гликозидов, которые почти не растворяются в липидах и плохо всасываются из ЖКТ.

Его действие связано с блокадой и влиянием на ионовый обмен, благодаря чему улучшается сократительная способность миокарда. Средство потенцирует силу и продолжительность сокращений сердца. Также препарат удлиняет диастолу, улучшает кровообращение в сердце и увеличивает ударный объем.

Показания:

• сердечнососудистые заболевания;
• тахисистолическая форма мерцания.

Противопоказания:

• гликозидное отравление;
• аллергия на вещества средства;
• синоатриальная блокада.

Руководство к Строфантину должно строго соблюдаться. Его вводят в вену в течение 4 мин по 1 мл 1 раз в день, разбавив заранее хлоридом натрия. Средство редко назначают внутримышечно. Если и применяют, то дозировку увеличивают в 2 раза. Положительный эффект от использования препарата наступает через 12 мин после введения.

Препарат имеет пролонгированное действие, продолжительность которого сохраняется несколько суток. Почти 50% средства после введения взаимодействуют с белками плазмы.

Основная часть средства выводится с почками. Оставшаяся часть доходит до кишечника и желчного и выводится с калом. Если у пациента наблюдается заболевание почек, то время выведения медикамента становится больше. Строфантин отпускается по рецепту и его стоимость от 45 руб.

Коргликон

Коргликон является смесью гликозидов ландыша. Его активное вещество коргликон и дополнительный хлоробутанол гемигидрат. Гликозиды ландыша являются действенными при парентеральном использовании, так как быстро разлагаются в ЖКТ.

Препарат не связывается с белками крови и биотрансформируется в печени, в неизменном виде выводится почками. Время выведения составляет 28 ч. Выведение средства может измениться при заболевании желчного пузыря.

Показания:

• сердечнососудистые заболевания;
• тахисистолическая форма мерцаний.

Противопоказания:

• гликозидная интоксикация;
• синдром каротидного синуса;
• инфаркт миокарда;
• эндокардиты.

Коргликон используют внутривенно, не торопясь в течение 5 мин. Средство разбавляют хлоридом натрия и вводят 1 или 2 раза в день. Взрослым вводят по 1 мл, детям от 2-4 лет по 0,5мл. Средство продается по рецепту, и его цена от 40 руб.

Целанид

Целанид является кардиотоническим препаратом, который проявляет ноотропный и дромотропный эффекты. Средство замедляет ритм сердца. У людей, имеющих хроническую сердечную недостаточность, медикамент вызывает вазодилатирующее действие.

При использовании препарат хорошо всасывается из ЖКТ. Он на 25% связывается с кровяными белками и проявляет действие через 2 ч, а максимальное через 6 ч. Средство метаболизируется в печени и выводится вместе с калом.

Показания:

• сердечная недостаточность;
• хроническое легочное сердце;
• тахисистолическая форма аритмии.

Для лечения перорально средство назначают по 0,5 мг в день 3-4 раза. Для поддерживающего лечения на 3-5 день назначают по 0,25 мг 2 раза в день.

Противопоказания:

• гликозидная интоксикация;
• выраженная брадикардия;
• сердечная астма.

Средство отпускается по рецепту и стоит от 47 руб.

Правила и аксиомы лечения гликозидами

Для быстродействующих сердечных гликозидов (Коргликон, Строфантин) не предусмотрены никакие схемы лечения, так как эти препараты быстро выводятся из организма.

Дигоксин, в отличие от них, обладает кумулятивными свойствами и при длительном применении накапливается в избыточном количестве, что может спровоцировать передозировку.

Чтобы этого не произошло, нужно соблюдать принцип этапности лечения:

1. Период насыщения организма гликозидами (дигитализация). В это время постепенно увеличивают дозу препарата до тех пор, пока не возникнут явные признаки улучшения состояния больного. Обязательно следить за тем, чтобы она не превышала максимально допустимую, и не появились признаки передозировки.
2. Период поддерживающей терапии. Уменьшив проявления сердечной недостаточности, дозу препарата постепенно снижают до того уровня, при котором она сможет поддерживать все достигнутые лечебные эффекты. Когда она будет установлена, больной систематически принимает препарат в этой дозировке.

Подбором схемы лечения, вида препарата и его дозы занимается врач-кардиолог, но также может семейный врач или терапевт. Самолечение недопустимо.

Механизм действия гликозидов

Для всех сердечных гликозидов характерны такие лечебные эффекты:

1. Кардиотонический – усиление интенсивности, но уменьшение продолжительности систолы (фазы сокращения). За счет этого повышается сила миокарда, что восстанавливает способность перекачивать кровь (увеличивается объем крови, которую он выбрасывает в сосуды за одно сокращение).
2. Противоаритмический – замедление процессов образования электрических импульсов в сердце и их проведения по всем его отделам. В результате этого уменьшается частота сердцебиений и увеличивается продолжительность диастолы (период расслабления сердца).
3. Антиишемический – улучшение кровообращения в ослабленных клетках миокарда, но не за счет расширения коронарных сосудов, а за счет уменьшения потребности в кислороде и питательных веществах.
4. Мочегонный – выведение избыточной жидкости из организма.
5. Сосудистый – восстановление нарушенного тонуса сосудов в жизненно важных органах.

В основе указанных лечебных эффектов лежит несколько механизмов действия. Сердечные гликозиды вызывают не столько структурные перестройки в миокарде, сколько изменения на уровне обмена веществ и электролитов:

Торможение активности белков и ферментов, отвечающих за обмен ионов между кардиомиоцитами и кровью: калий выходит из них, а натрий и кальций активно транспортируются внутрь клеток.
Активизация соединений, осуществляющих сокращения миокарда – актина и миозина.
Стимуляция блуждающего нерва, что усиливает эффекты парасимпатической нервной системы на сердце (уменьшение возбудимости и частоты сокращений сердца).
Блокировка адреналиновых и других стрессорных влияний, которые ускоряют сердцебиение, возбуждают нервную систему, но не увеличивают силу сокращений.
Сужение сосудов брюшной полости с одновременным расширением мозговых, почечных и артерий кожи

В результате ускоряется кровообращение, улучшается работа почек и стимулируется мочевыделение, что очень важно для устранения проявлений сердечной недостаточности.. Неправильное лечение сердечными гликозидами или передозировка сопровождаются избыточным накоплением калия в крови (гиперкалиемия), снижением уровня натрия и кальция (гипонатриемия и гипокальциемия)

Такие электролитные расстройства повышают возбудимость миокарда, становятся причиной тяжелых нарушений ритма и прогрессирования сердечной недостаточности

Неправильное лечение сердечными гликозидами или передозировка сопровождаются избыточным накоплением калия в крови (гиперкалиемия), снижением уровня натрия и кальция (гипонатриемия и гипокальциемия). Такие электролитные расстройства повышают возбудимость миокарда, становятся причиной тяжелых нарушений ритма и прогрессирования сердечной недостаточности.

Образование гликозидов в растениях и их роль

Роль и значение гликозидов в растениях выяснена недостаточно. Хотя гликозиды обладают различным химическим составом, соединения с меньшим молекулярным весом значительно чаще встречаются в природе. Так, например, фазеолюнатин (или лимарин), содержащийся в фасоли, найден среди семейств лютиковых, лилейных, молочайных.

Ещё более распространены в природе гликозиды ароматической природы, являющиеся фенолами или эфирами фенолов, например арбутин, метиларбутин, кониферин.
Близок кониферину и гесперидин, который можно рассматривать как халкон, «родственно» связанный с антоцианами и флавонами. Образование простейшего халкона можно рассматривать как конденсацию ацетофенона с бензальдегидом.

Арбутин

Под влиянием окислителей халкон способен циклизоваться с потерей двух атомов водорода и образованием флавонов. Последние в виде соединений с d-глюкозой или рамнозой встречаются в клеточном соке многих растений; они способны поглощать ультрафиолетовые лучи и предохранять хлорофилл в клетках растений от разрушения.

Из других классов органических соединений известны производные ализарина, образующие с двумя частицами глюкозы руберитриновую кислоту, являющуюся красящим веществом марены. Сюда же относится и франгулин (рамнозид), являющийся производным аглюкона эмодина (1,6,8-триокси-З-метилантрахинона).

Алоэ-эмодин

Что касается других гликозидов, то за исключением стероидных (сердечных гликозидов) их роль выяснена недостаточно. Среди однодольных найдены представители, обладающие токсическим действием, например авенеин — C₁₄H₁₀O₈, акорин — C₃₆H₆₀O₈; среди двудольных — гликозиды перца, водяного перца, некоторые из них, как, например, сем. Leguminosae, обладают токсическим действием.

Некоторые гликозиды, например семейства Loganiceae, содержат азот и представляют как бы переход к алкалоидам. В их состав входят пуриновые и пиримидиновые производные, играющие важную роль во внутритканевых дыхательных процессах; к ним относится и d-рибозид гуанина, известный под названием вернина. Он обнаружен в ростках различных растений, в соке сахарной свеклы, в пыльце лесного ореха и сосны.

Гликозиды не рассеяны беспорядочно, а подобно алкалоидам или эфирным маслам играют важную роль в жизнедеятельности растений. Исследование флавонов с этой точки зрения показало, что они ускоряют реакцию между перекисью водорода, пероксидазой и аскорбиновой кислотой, превращая последнюю в дегидроаскорбиновую кислоту.

Найдено, что флавоны катализируют реакцию окисления в 50−100 раз энергичнее, нежели пирокатехин.

Выделяющаяся при дыхании растений энергия потребляется в различных эндотермических процессах синтеза; за счёт этой энергии и происходит синтез органических кислот у суккулентов.

Что касается стероидных гликозидов, то, по мнению Розенгейма, они образуются из углеводов. Виланд, напротив, считает, что материнским веществом стеринов является олеиновая кислота, которая при биологических процессах превращается в цибетон, окисляющийся и одновременно формирующийся в диметилгексагидроцибетон. Робинзон связывает стерины со скваленом, который близок терпенам и каротиноидам. Нейберг допускает образование стеринов из углеводов; при биохимических расщеплениях из них выделен ликопин и продукты его моно- и бициклической конденсации. Поскольку асафрон, образующийся при расщеплении каротина при циклизации и гидрировании превращается в тетрациклическую кислоту, родственную холановой, можно допустить, что стерины действительно образуются из углеводов.