Лекарственное средство ранолазин: применение, особенности приема, противопоказания

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ранолазину; тяжелая почечная недостаточность (Clкреатинина печеночная недостаточность средней (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени; одновременное применение с сильными ингибиторами изоферментаCYP3A4(итраконазол, кетоконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин, нефазодон); одновременное применение с антиаритмическими средствами класса Iа (например хинидин) или класса III (например дофетилид), кроме амиодарона; с соталолом; дети до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены); беременность; период грудного вскармливания

Побочные явления

Если лекарство не подходит или была нарушена дозировка и метод приема, то могут появиться такие побочные эффекты, как:

  1. Головные боли и головокружение, повышенная утомляемость и общее плохое самочувствие, бессонница, дезориентация в пространстве, редко могут быть галлюцинации.
  2. Проблемы со стороны ЖКТ, а именно — тошнота, рвота, нередко развивается диарея, сильные ноющие боли в области живота, метеоризм, повышенная сухость во рту.
  3. Потеря аппетита вплоть до полного отказа от пищи.
  4. Обмороки, тремор и заторможенность.
  5. Резкое снижение артериального давления до похолодания конечностей тела.
  6. Нарушения слухового восприятия.
  7. Зрительные расстройства.
  8. Одышка, кашель, затрудненное дыхание.
  9. Боли в суставах, также они могут опухать и появляются отеки.
  10. Кожные проявления, похожие на аллергический дерматит и крапивница, особенно при непереносимости компонентов из состава.
  11. Нарушения функций мочеполовой системы.

При появлении любых негативных проявлений необходимо сообщить о них лечащему врачу и при необходимости очистить организм от препарата.

Фармакологическое действие

Антиангинальное средство, ингибитор позднего тока ионов натрия в клетки миокарда. Снижение внутриклеточного накопления натрия ведет к уменьшению избытка внутриклеточных ионов кальция. Это уменьшает внутриклеточный ионный дисбаланс при ишемии. Снижение избытка внутриклеточного кальция способствует расслаблению миокарда и, таким образом, снижает диастолическое напряжение стенки желудочков.При применении ранолазина достоверно снижаются частота развития приступов стенокардии в неделю и потребление нитроглицерина короткого действия в сравнении с плацебо, независимо от пола пациентов. Во время лечения развитие толерантности к ранолазину не происходит. После резкого прекращения приема частота развития приступов стенокардии не увеличивается.Ранолазин имеет значимое преимущество по сравнению с плацебо в увеличении времени до возникновения приступа стенокардии и до появления депрессии сегмента ST на 1 мм при приеме в дозе 500-1000 мг 2 раза/сут. Значительно улучшает переносимость физических нагрузок. Для ранолазина зафиксирована зависимость «доза-эффект»: при приеме в более высокой дозе антиангинальный эффект был выше, чем при приеме в более низкой дозе.У пациентов, получавших лечение ранолазином отмечались, зависящее от дозы и концентрации активного вещества в плазме крови, удлинение интервала QTc(около 6 мс при приеме 1000 мг 2 раза/сут), снижение амплитуды зубца Т и, в некоторых случаях, двугорбые зубцы Т. Показатели ЭКГ у пациентов, принимающих ранолазин, являются результатом как ингибирования скорости калиевого тока, что удлиняет желудочковый потенциал действия, так и ингибирования позднего натриевого тока, что укорачивает желудочковый потенциал действия. Популяционный анализ показал, что применение ранолазина как у пациентов со стабильной стенокардией, так и у здоровых добровольцев приводит к удлинению QTcотносительно исходного уровня в среднем на 2.4 мс при концентрации ранолазина в плазме 1000 нг/мл. В случае наличия у пациентов клинически значимой печеночной недостаточности скорость удлинения QTcбыла выше.У пациентов, получавших ранолазин, отмечена достоверно меньшая частота возникновения аритмий по сравнению с плацебо, включая желудочковую тахикардию типа «пируэт» ≥8 сокращений на 1 эпизод.У пациентов, получавших лечение ранолазином в виде монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными средствами, отмечено незначительное урежение ЧСС (ФармакокинетикаПосле приема ранолазина внутрь Сmахранолазина в плазме крови, как правило, достигается через 2-6 ч. Средняя абсолютная биодоступность ранолазина после приема препарата внутрь составляет 35-50%, с высокой степенью индивидуальной вариабельности. При повышении дозы от 500 до 1000 мг 2 раза/сут наблюдается 2.5-3 кратное увеличение AUC в равновесном состоянии. При приеме ранолазина 2 раза/сут Cssобычно достигается в течение 3 дней. У здоровых добровольцев Cssmaxсоставляет приблизительно 1770 нг/мл, AUC0-12в равновесном состоянии в среднем составляет 13 700 нг×ч/мл после приема по 500 мг 2 раза/сут. Прием пищи не влияет на скорость и полноту всасывания ранолазина.Связывание с белками плазмы составляет около 62%, в основном, с альфа-1 кислыми гликопротеинами, и незначительно с альбумином. Средний Vssсоставляет около 180 л.Ранолазин подвергается быстрому и практически полному метаболизму в печени. Наиболее важными путями метаболизма ранолазина являются О-деметилирование и N-деалкилирование. Ранолазин метаболизируется главным образом изоферментом CYP3A4, а также изоферментом CYP2D6. При приеме по 500 мг 2 раза/сут у людей с недостаточной активностью изофермента CYP2D6, показатель AUC превышает аналогичную величину для людей с нормальной скоростью метаболизма на 62%. Аналогичная разница для дозы 1000 мг 2 раза/сут составила 25%.В неизмененном виде с мочой и калом выделяется менее 5% от принятой дозы ранолазина. Клиренс ранолазина зависит от дозы, снижаясь при ее повышении. T1/2ранолазина в равновесном состоянии после приема внутрь составляет около 7 ч.

Лекарственное взаимодействие

Ранолазин является субстратом цитохрома CYP3A4. Одновременное применение с ингибиторами активности изофермента CYP3A4 повышает концентрацию ранолазина в плазме крови. С повышением концентрации препарата в плазме крови также могут усиливаться потенциальные дозозависимые побочные эффекты (например, тошнота, головокружение). Одновременное лечение кетоконазолом 200 мг 2 раза/сут увеличивает AUC ранолазина в 3-3.9 раз. Одновременное применение ранолазина и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (в т.ч. итраконазол, кетоконазол, вориконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, кларитромицин, телитромицин, нефазодон) противопоказано.

Грейпфрутовый сок также является мощным ингибитором изофермента CYP3A4.

Дилтиазем (180-360 мг 1 раз/сут), ингибитор изофермента CYP3A4 средней силы действия, вызывает в зависимости от дозы повышение среднего значения Css ранолазина в плазме крови в 1.5-2.4 раз. Для пациентов, получающих дилтиазем и другие ингибиторы изофермента CYP3A4 средней силы действия (например, эритромицин, флуконазол) рекомендуется титрование дозы ранолазина. Может потребоваться снижение дозы ранолазина.

Одновременное применение ранолазина с индукторами активности изофермента CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин, зверобой продырявленный) может привести к снижению эффективности ранолазина. Например, рифампицин (600 мг 1 раз/сут) снижает Css ранолазина в плазме крови примерно на 95%. Поэтому не следует начинать применение ранолазина у пациентов, получающих лечение индукторами изофермента CYP3A4.

Ранолазин является субстратом Р-гликопротеина (P-gp). Ингибиторы P-gp (например, циклоспорин, верапамил) повышают концентрацию ранолазина в плазме крови. Верапамил (120 мг 3 раза/сут) повышает Css ранолазина в 2.2 раза. Для пациентов, получающих лечение ингибиторами P-gp, рекомендуется титрование дозы ранолазина. Может оказаться необходимым снижение дозы ранолазина. С другой стороны, ранолазин является ингибитором P-gp средней силы действия и слабым ингибитором изофермента CYP3A4 и может увеличивать концентрацию в плазме крови субстратов P-gp или изофермента CYP3A4. Тканевое распределение лекарственных веществ, которые транспортируются с помощью P-gp, может быть увеличено.

Имеются данные, что ранолазин является слабым ингибитором изофермента CYP2D6. Прием ранолазина по 750 мг 2 раза/сут повышает концентрацию метопролола в плазме крови в 1.8 раз. Поэтому, при одновременном применении с ранолазином, возможно усиление действия метопролола или других субстратов изофермента CYP2D6 (например, пропафенон и флекаинид, в меньшей степени, трициклические антидепрессанты и нейролептики), вследствие этого может потребоваться снижение дозы этих лекарственных средств.

Потенциал к ингибированию изофермента CYP2B6 не установлен

Во время назначения совместно с субстратами изофермента CYP2B6 (например, бупропион, эфавиренз, циклофосфамид) рекомендуется осторожность

Имеются данные о повышении концентрации дигоксина в плазме крови в среднем в 1.5 раза при одновременном применении дигоксина и ранолазина. Поэтому необходимо проведение мониторинга уровня дигоксина в начале и после окончания терапии ранолазином.

Ранолазин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4, что может привести к повышению концентрации субстратов изофермента CYP3A4 в плазме крови и потребовать коррекции дозы чувствительных субстратов изофермента CYP3A4 (например, симвастатин, ловастатин) и субстратов изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном (например, циклоспорин, такролимус, сиролимус, эверолимус).

Существует теоретическая вероятность того, что при одновременном применении ранолазина и других лекарственных средств, удлиняющих интервал QT, может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие и повыситься риск развития желудочковых аритмий. К числу таких лекарственных средств относятся определенные антигистаминные препараты (например, терфенадин, астемизол, мизоластин), определенные противоаритмические средства (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид), а также эритромицин и трициклические антидепрессанты (например, имипрамин, доксепин, амитриптилин).

Взаимодействие с другими препаратами

Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (нефазодон, телитромицин, кларитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы, позаконазол, вориконазол, кетоконазол, итраконазол) способствуют повышению содержания ранолазина в крови, усилению потенциально дозависимых побочных явлений (головокружение, тошнота), совместное применение противопоказано.

Осторожность рекомендуется соблюдать в следующих случаях:

ингибиторы изофермента CYP3A4 средней мощности (дилтиазем) — повышение концентрации Css ранолазина в крови; индукторы активности изофермента CYP3A4 (зверобой, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин) — уменьшение эффективности препарата; ингибиторы Р-гликопротеина — повышение содержания ранолазина в крови; субстраты изофермента CYP2D6 (нейролептики, трициклические антидепрессанты, флекаинид, пропафенон — усиление действия субстратов; субстраты изофермента CYP2B6 (циклофосфамид, эфавиренз, бупропион) — необходима осторожность; дигоксин до и после окончания лечения дигоксином рекомендована проверка концентрации дигоксина в крови; субстараты изофермента CYP3A4 — повышение их концентрации в крови, требуется корректировка дозы; эритромицин, антигистаминные препараты (мизоластин, астемизол, терфенадин), противоаритмические средства ( прокаинамид, дизопирамид, хинидин), трициклические антидепрессанты ( амитриптилин, доксепин, имипрамин) — удлинение интервала QТ. На биодоступность оказывает влияние прием пищи, таблетки необходимо глотать целиком, не разламывать и не измельчать, запивать жидкостью

На биодоступность оказывает влияние прием пищи, таблетки необходимо глотать целиком, не разламывать и не измельчать, запивать жидкостью.

Побочные явления чаще всего отличаются средней или легкой степенью выраженности, возникают чаще всего в первые две недели терапии.

Возможные осложнения

Проведенные клинические исследования выявили достаточно хорошую переносимость препарата. Побочные реакции на фоне его применения были либо слабо выражены, либо кратковременными. Максимальное число осложнений зафиксировано на первой и второй неделе приема, они у большинства пациентов не требовали дополнительной терапии или отмены Ранолазина.

К частым неблагоприятным последствиям отнесена головная боль, а также головокружение, тошнота, рвота и запор. Остальные патологические состояния встречались нечасто или редко:

  • снижение или потеря аппетита, обезвоживание;
  • тревожность, изменение сознания, галлюцинации, бессонница, нарушение ориентации в пространстве, заторможенность, сниженная чувствительность, обморочное состояние;
  • дрожание рук, покалывание в кистях и стопах, похолодание конечностей;
  • снижение памяти, неустойчивость походки, недостаточная координация движений;
  • двоение в глазах, нечеткие контуры предметов;
  • шум в голове, пониженный слух;
  • прилив жара, падение давления;
  • одышка, кашель, кровотечение из носа, ощущение комка в горле;
  • сухость во рту, онемение языка, дискомфорт и болезненность в области живота, вздутие;
  • потливость, зуд кожи, высыпания;
  • боль в суставах и мышцах, мышечная слабость;
  • окрашивание, задержка выведения мочи, нарушение мочеиспускания, болезненность;
  • эректильная дисфункция;
  • общая слабость, быстрая утомляемость, отечность.

Противопоказания

Ранекса имеет достаточно большой список противопоказаний, поэтому для приема требуется обязательное назначение врача во избежание негативных последствий, и без рецепта приобрести ее не выйдет. Препарат не назначается:

  1. При непереносимости каких-либо веществ, входящих в состав лекарства.
  2. В возрасте до 18 лет.
  3. Во время беременности и лактации.
  4. Больным с недостаточным количеством изофермента CYP2D6.
  5. Недопустим совместный прием с некоторыми другими лекарственными препаратами, а именно — с антиаритмическими препаратами класса IA и III и ингибиторами изофермента CYP3A4.
  6. При тяжелых проявлениях почечной и печеночной недостаточности.

С осторожностью используется для лечении пациентов в возрасте выше 75 лет, а также людей с недостаточной массой тела. В таких случаях терапия этим средством возможна, но дозировка будет уменьшена специалистом, и все лечение будет проходить под наблюдением

Возможно и изменение продолжительности курса приема таблеток

В таких случаях терапия этим средством возможна, но дозировка будет уменьшена специалистом, и все лечение будет проходить под наблюдением. Возможно и изменение продолжительности курса приема таблеток.

При беременности

Лекарственное средство не назначается беременным женщинам и в период грудного вскармливания. Данных о пользе и вреде Ранексы в данном случае не обнаружено, так как не проводилось необходимых исследований.

Н.В. Стуров

РУДН, Москва

В статье обсуждается фармакологические особенности и перспективы клинического использования антиишемического препарата ранолазин, недавно одобренного к использованию в России. Приводится обзор клинических исследований, позволивших включить ранолазин в Американские и Европейские рекомендации по лечению стабильной стенокардии.Ключевые слова: ранолазин, стенокардия напряжения, ИБС, сахарный диабет, клинические исследования, международные рекомендации.

Сведения об авторе:
Стуров Николай Владимирович – доцент, к.м.н., доцент кафедры общей врачебной практики РУДН

Фармакология

Ранекса — это антиангинальный препарат, предназначенный в первую очередь для лечения стенокардии. Эффективное средство способствует быстрому улучшению состояния больных, приступы грудной жабы заметно ослабевают и становятся редкими, причем даже после того, как курс лечения был закончен.

Сердечная мышца получает благодаря препарату достаточно крови и кислорода, что необходимо при ишемической болезни сердца. Именно благодаря этому боли уходят вместе с риском инфаркта миокарда.

Действие этого средства отличается от аналогичных и в своем роде уникально. Важным достоинством Ранексы можно назвать то, что она не вызывает толерантности во время лечения, поэтому со временем не требуется увеличение дозировок или замена средства на более сильнодействующий препарат.

Применяется и одинаково действует как на мужчин, так и на женщин. Во время приема заметно улучшается самочувствие, увеличивается и физическая активность больного вследствие повышения выносливости и мышечного тонуса.

Итоги

  1. Это средство обладает высокой эффективностью, но имеет достаточно много противопоказаний и побочных эффектов.
  2. Оно благотворно влияет на выносливость и самочувствие больных.
  3. Не теряет эффективности при употреблении длительным курсом и не требует постоянного повышения дозировок.
  4. Стоит значительно дороже большинства аналогов.

Стоит прочесть такие статьи:

  • Инструкция по применению Аймалина — средство для устранения аритмии сердца
  • На странице https://upheart.org/lechenie/tabletki/glitsin-naturalnyj-preparat-dlya-umstvennoj-aktivnosti Вы ознакомитесь с препаратом Глицин, который используют в качестве ноотропного средства
  • Фармакологическое описание петлевого диуретика Бритомар Вы найдете здесь

Автор статьи: Гронская Татьяна Анатольевна

Терапевт, Кардиолог
Проводит диагностику и лечение различных заболеваний кровеносной системы, среди которых: артериальная гипертензия, ИБС, миокардита. Также дает рекомендации и составляет план профилактики патологий.

Комментарии для сайта Cackle

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector