Добутамин-мр (dobutamin-mr)

Побочное действие препарата

Часто побочные эффекты «Добутамин» вызывает при применении длительных инфузий. Выражаются они в замедлении деятельности тромбоцитов и их агрегации. В период продолжительного использования препарата могут возникать петехиальные кровотечения и внутричерепное кровоизлияние. У некоторых пациентов возникала головная боль, чрезмерная раздражительность и беспокойство. Повышалась частота сердечных сокращений до 5-30 уд./минуту.

В ряде случаев у больных наблюдалось увеличение систолического артериального давления. Как правило, это были пациенты с артериальной гипертензией. Есть случаи, когда давление резко падало. После отмены инфузии или при изменении дозировки в меньшую сторону артериальное давление приходило в норму.

При терапии препаратом «Добутамин» (показания к применению описаны в инструкции и должны быть учтены при использовании медикамента) может возникать желудочковое нарушение сердечного ритма, его усиление, в том числе тахикардия и брадикардия. Были случаи ухудшения состояния при стенокардии. Возникала тошнота, отдышка, боль в грудной клетке и учащенное сердцебиение. Достаточно редко встречалась вазоконстрикция, ишемия и инфаркт миокарда, а также полная остановка сердца.

В детском возрасте частота сердечных сокращений и артериальное давление увеличиваются больше, по сравнению с взрослым населением. Ещё у детей возникает незначительное уменьшение показателя давления в легочных капиллярах. У малышей до года, наоборот, наблюдается в легочных капиллярах увеличение давления.

Если препарат используют в высокой дозировке, то существует вероятность частых позывов к мочеиспусканию. Также при применении препарата наблюдается уменьшение содержания калия в крови и в очень редких случаях отмечалась гипокалиемия.

При гиперчувствительности к компонентам препарата может возникнуть сыпь на коже, бронхоспазм, лихорадка или эозинофилия.

Среди местных реакций организма отмечался флебит в области введения инфузий. Если случайно возникли паравенозные инфильтраты, то возможно локальное воспаление эпидермиса, которое может проявляться в любой степени тяжести. В единичных ситуациях может возникнуть некроз кожного покрова.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении бета-адреноблокаторов и добутамина в малых дозах возможно сужение артериальных сосудов, обусловленное альфа-адреномиметической активностью добутамина. При одновременном применении бета-адреноблокатора и добутамина в высоких дозах возможно антагонистическое взаимодействие на уровне β-адренорецепторов.

При одновременном применении с сердечными гликозидами взаимно усиливается инотропное действие, повышается риск развития аритмии.

При одновременном применении с дипиридамолом возникает риск развития тяжелой артериальной гипотензии.

При одновременном применении с допамином повышается системное АД, увеличивается почечный кровоток, экскреция натрия и диурез, при этом не повышается давление наполнения желудочков (что возможно при введении только допамина).

При одновременном применении с нитроглицерином, нитропруссидом натрия (особенно у больных с ИБС) увеличивается минутный объем сердца, понижается ОПСС и давление наполнения желудочков.

При одновременном применении с теофиллином возникает риск развития тахикардии.

Толкапон ингибирует активность КОМТ, поэтому теоретически возможно повышение концентрации добутамина в плазме крови и усиление его побочных эффектов.

При одновременном применении с ингибиторами АПФ наблюдаются боли в области сердца, аритмии.

При одновременном применении с ингибиторами МАО (в т.ч. с фуразолидоном, прокарбазином, селегилином) имеется риск развития угрожающих жизни состояний (гипертонический криз, геморрагический инсульт, аритмии).

Ингаляционные анестетики — производные углеводородов (в т.ч. хлороформ, энфлуран, галотан, изофлуран, метоксифлуран) увеличивают риск возникновения тяжелых предсердных или желудочковых аритмий при применении добутамина (увеличивают чувствительность миокарда к симпатомиметикам).

Трициклические антидепрессанты, мапротилин, кокаин, доксапрам, гуанадрел, гуанетидин, усиливают прессорный эффект и риск развития кардиотоксических побочных эффектов.

При одновременном применении с добутамином эргометрин, эрготамин, метилэргометрин, окситоцин увеличивают вазоконстрикторный эффект и риск возникновения ишемии и гангрены, а также тяжелой артериальной гипертензии, вплоть до внутричерепного кровоизлияния.

Леводопа повышает риск возникновения аритмий (требуется уменьшение дозы симпатомиметика).

При одновременном применении с тиреоидными гормонами происходит взаимное усиление действия, что повышает риск развития коронарной недостаточности (особенно при коронарном атеросклерозе).

Добутамин фармацевтически несовместим с 5% раствором натрия гидрокарбоната или любым другим щелочным раствором, а также с растворами, содержащими натрия бисульфат или этанол, фуросемид, этакриновую кислоту (и ее натриевую соль), гидрокортизон натрия сукцинат, цефазолин натрия, цефамандол натрия, цефалотин натрия, пенициллин G, прокаин, гепарин (и его соли), фенитоин натрия, человеческий инсулин, диазепам, аминофиллин.

Побочные действия

Побочные действия: Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахикардия (в т.ч. желудочковая), мерцательная аритмия, боль в области сердца и в груди, сердцебиение, одышка, повышение АД/гипотензия, гипокалиемия, торможение агрегации тромбоцитов (при длительном применении), петехиальные кровотечения. Аллергические реакции: кожная сыпь, лихорадка, бронхоспазм, эозинофилия и др.). Прочие: головная боль, тошнота, полиурия (при введении высоких доз); флебит, в отдельных случаях — некроз кожи (в месте введения). Взаимодействие: Бета-адреноблокаторы снижают положительный инотропный эффект. Отмечается более выраженное снижение ОПСС и возрастание сердечного выброса при сочетании с натрия нитропруссидом или нитратами, чем при раздельном назначении. При одновременном применении с ингибиторами МАО возможны гипертонический криз, коллапс, нарушение сердечного ритма. Галогенсодержащие наркозные средства (галотан и др.) повышают риск возникновения желудочковой аритмии. Фармацевтически несовместим со щелочными растворами, в т.ч. с 5% раствором натрия бикарбоната, с растворами, содержащими этанол, натрия бисульфит. Из-за возможной фармацевтической несовместимости не рекомендуется смешивать добутамин с другими растворами в одном шприце. Передозировка: Симптомы: анорексия, тошнота, рвота, тремор, тревога, сердцебиение, головная боль, одышка, стенокардия или кардиалгия, тахиаритмия, тяжелая гипертензия, ишемия миокарда. Лечение: уменьшение скорости или прекращение введения препарата, обеспечение вентиляции легких и оксигенации крови, при желудочковой тахиаритмии применяют пропранолол или лидокаин.

Противопоказания к применению добутамина

Следующие патологические состояния являются противопоказанием к применению лекарственного средства «Добутамин»:

• идиопатический субаортальный стеноз (гипертрофический)
• обструктивные формы гипертрофической кардиомиопатии
• гиперчувствительность, аллергические реакции
• стеноз аорты
• тампонада сердца
• желудочковые нарушения сердечного (в частности фибрилляция и трепетание желудочков)
• феохромоцитома

Ограничения к использованию

Добутамин применяется ограничено (с особой осторожностью) в ряде случаев:

• гипоксия
• гиперкапния
• метаболический ацидоз
• тахиаритмия
• легочная гипертензия
• гиповолемия
• мерцательная аритмия
• окклюзионные заболевания сосудов
• атеросклероз
• артериальная тромбоэмболия
• холодовая травма (отморожение)
• болезнь Бюргера (облитерирующий тромбангиит)
• болезнь Рейно
• диабетический эндартериит
• закрытоугольная глаукома
• совместное использование с ингибиторами моноаминоксидазы
• кормление грудью
• беременность
• детский возраст

Стресс ЭхоКГ с Добутамином: как, зачем и кому надо

Для того чтобы оценить скрытую ишемию миокарда или возможности работы сердца при повышенной нагрузке, эффективность проведенного лечения, используют комбинацию эхографии и Добутамина в качестве фармакологического стресс-теста. Он моделирует ситуацию усиленного выброса адреналина при высокой физической или эмоциональной нагрузке. Показания к проведению:

• диагностика ишемической болезни сердца в доклиническую стадию или определение ее степени тяжести;
• определение показаний к операции и оценка риска постоперационных осложнений;
• исследование границ жизнеспособной мышечной ткани;
• выявление выраженности стеноза клапанов сердца и сосудов, легочной гипертензии.

Вначале проводят обычное УЗИ сердца с записью эхокардиограммы. Добутамин вводят в вену в дозе 10 мкг на один килограмм веса тела за 60 секунд. Продолжительность инфузии – 3 минуты. В этот период осуществляется непрерывный ЭКГ-контроль. После этого используют УЗИ повторно для сравнения с исходными данными.

Смотрите на видео о кардиотонических средствах и их применении:

Как применять: дозировка и курс лечения

Скорость инфузии, необходимая для повышения МОК – 2.5-10 мкг/кг/мин. Возможно увеличение скорости введения до 20 мкг/кг/мин. В редких случаях применяют скорость вливания до 40 мкг/кг/мин.

Для достижения необходимой скорости введения раствора с концентрацией 250 мг/л необходимы следующие скорости вливания препарата (мл/кг/мин): 2.5 мкг/кг/мин (0.01 мл/кг/мин; 5 мкг/кг/мин (- 0.02 мл/кг/мин; 7.5 мкг/кг/мин – 0.03 мл/кг/мин; 10 мкг/кг/мин – 0.04 мл/кг/мин; 12.5 мкг/кг/мин – 0.05 мл/кг/мин; 15 мкг/кг/мин – 0.06 мл/кг/мин.

Детям вводят в дозе 5-20 мкг/кг/мин (минимальная эффективная доза для детей оказывается часто более высокой, чем для взрослых, в то же время максимальная доза для детей ниже, чем для взрослых).

Правила приготовления инфузионного раствора. Первоначально концентрат для инфузий разводят стерильной водой для инъекций или 5% раствором декстрозы. Во флакон, содержащий 100 или 250 мг концентрата для инфузий, добавляют 10 мл растворителя; если препарат полностью не растворился, добавляют еще 10 мл. Непосредственно перед проведением инфузии раствор дополнительно разводят 5-10% раствором декстрозы, раствором Рингера лактата, 0.9% раствором NaCl или раствором натрия лактата для инъекций до концентрации не выше 5 мг/мл.

Общая информация

Добутамин можно найти не во всех аптеках, так как его преимущественно поставляют в кардиологические отделения больничных стационаров. Именно там препарат спасает жизни пациентов, страдающих от острой сердечной недостаточности и тяжелых нарушений функционирования миокарда.

Лекарственная группа

Торговое название и Международное непатентованное наименование – Добутамин, именно под этим названием он известен во многих странах. Добутамин это сердечное средство, относящееся к кардиотоникам и б1-адриномиметикам негликозидной группы.

Общая информация о препарате

Сфера применения Добутамина ограничена – его используют только в кардиологической практике, чтобы снять тяжелые состояния и нормализовать работу сердца. Иногда его используют при отеке легких, для снижения сосудистого сопротивления и нормализации коронарного кровотока, чтобы поддержать работу сердца и предотвратить развитие осложнений.

Разновидности и цены

Добутамин выпускается либо во флаконах, в которых находится по 250 мг препарата, либо в ампулах с 5 % раствором, содержащим 250 мг действующего вещества. В аптеках лекарство продается по 1 ампуле или 1 флакону в одной упаковке, а в стационары поступает в коробках, и в каждой из них по 50 единиц (ампул или флаконов).

Существуют несколько разновидностй лекарства, но все они отличаются только производителем и стоимостью (Табл. 1). Все они продаются только по рецепту, и во многих аптеках препарат нужно заказывать заранее.

Таблица 1 – Стоимость Добутамина

Существует также Добутамин МР, но его выпускают по 10 ампул в одной упаковке, и такая форма преимущественно приобретается для стационаров, в аптеках приобретают на заказ. Самой популярной формой является Добутамин Гексал.

Активное вещество

Добутамин – синтетическое вещество, которое используется только для приготовления растворов или порошка для инъекций, и на его основе не создают препараты для внутреннего приема.

Добутамин относится к активным веществам, участвующим в обеспечении межклеточных связей – катехоламинам. По своей структуре он похож на нейромедиатор дофамин, но если одно отличие – вместо одного атома водорода присутствует пара-оксифенилметилпропильный радикал.

Фармакодинамика Добутамина

Добутамин – один из самых сильных представителей стимуляторов сердечной деятельности. Он оказывает стимулирующее действие на рецепторы подвида бета 1, которые расположены в сердечной мышце и почках. В отличие дофамина, добутамин оказывает прямое действие на рецепторы, что позволяет препаратам на основе этого вещества оказывать быстрое терапевтическое действие.

Показания и фармакологическое применение препарата Добутамин

Основное показание и фармакологическое применение добутамина – острая сердечно-сосудистая недостаточность (или фатальное обострение хронической сердечной недостаточности):

• кардиогенный шок
• острый инфаркт миокарда
• осложнения хирургического вмешательства на сердце
• обострение или острая декомпенсация хронической сердечно-сосудистой недостаточности
• применение лекарственных препаратов с негативным йонотропным эффектом (в частности β-адреноблокаторов)
• острая сердечно-сосудистая недостаточность некардиальной природы (в частности при травматическом, гиповолемическом и инфекционно-токсическом шоке)
• редкие формы сердечно-сосудистой недостаточности, которые формируются при гиповолемии (при повышении давления заполнения желудочков, интракапиллярном давлении в сосудах малого круга кровообращения более 18 мм рт. ст., среднем артериальном кровяном давлении выше 70 мм рт. ст., при парадоксальной реакции на регидратационную терапию)
• хроническая сердечно-сосудистая недостаточность (на фоне базисного лечения как временное вспомогательное лекарственное средство)
• снижение минутного и ударного объемов сердца, которые развились в качестве побочных явлений при искусственной вентиляции легких при позитивном остаточном давлении на выдохе
• фармакологическая добутаминовая проба (стресс эхокардиография с добутамином) в качестве заменителя физических нагрузок – диагностика скрытых форм ишемической болезни сердца

Фармакологические качества лекарства

Относится к кардиотоническим медикаментам негликозидной природы лекарство «Добутамин». Инструкция по применению называет данное средство бета1-адреномиметиком. Относит его к рацематам с синтетическим симпатомиметическим амином, схожим по своей структуре с допамином и изопротеренолом.

Препарат обладает инотропным действием. Благоприятно влияет на область миокарда. Постепенно, в умеренных дозах, повышает частоту сокращений сердца. Способствует увеличению минутного и ударного объема сердечного органа. Понижает периферическое общее сопротивление сосудов, а также сосудистое сопротивление малого круга кровообращения. Практически не оказывает воздействия на системное давление.

Лекарственное средство в умеренной степени влияет на давление при наполнении желудочков сердечного органа. Значительно повышает коронарный кровоток, в результате чего миокард лучше снабжается кислородом.

Из-за повышения сердечного выброса может наблюдаться увеличение перфузии почек, а так же повышение экскреций ионов воды и натрия.

В детском возрасте повышение ударного объема не вызывает выраженного уменьшения общего сопротивления сердечных сосудов и не воздействует на давление, которое возникает при наполнении желудочков. Несмотря на это, у детей отмечается большая частота сердечных сокращений и наблюдается значительное увеличение артериального давления, по сравнению со взрослым населением.

Препарат начинает действовать спустя одну или две минуты после введения. При невысокой скорости введения инфузий эффект наблюдается через десять минут. Продолжительность воздействия медикамента около пяти минут. В некоторых случаях наблюдается частичная толерантность к действующему веществу. Часто сложившаяся ситуация возникает при непрерывной и продолжительной инфузии, которую вводят на протяжении трех суток.

В результате диагностического исследования ишемии может наблюдаться положительное как инотропное, так и хронотропное воздействие. Из-за чего, при влиянии добутамина, возрастает потребность миокарда в кислороде. При коронарном стенозе в малой степени повышается коронарный кровоток, что вызывает ограниченную регионарную перфузию. Указанная картина четко видна на эхокардиограмме, где на травмированном сегменте миокарда хорошо видны все новые отклонения.

При непрерывном применении препарата клиренс креатинина в крови наблюдается спустя десять минут. Данный показатель повышается вместе со скоростью введения инфузии. В дальнейшем объем распределения лекарства идет — 0,2 л/кг. В основном медикамент метаболизируется в печеночном органе и в тканях через конъюгацию и метилирование. Процессы метаболизма в печени происходят с непосредственным участием катехол-О-метилтрансферазы.

Полувыведение медикамента «Добутамин» (инструкция к препарату прилагается и подробно описывает механизм действия лекарственного средства) наблюдается в течение 2-3 минут. Минутный объем сердечного органа не оказывает воздействия на клиренс плазмы, который равен 2,4 л/мин/м2. Действующее вещество выводится через почки и кишечник вместе с желчью. Около 2/3 дозы выходит, минуя почки, в форме глюкуронидов, а так же как 3-О-метил-добутамина.

Способ применения в гуманной медицине (собакам и кошкам), дозы

Добутамин это синтетический препарат, который похож по составу на допамин, но он не вызывает высвобождение норадреналина и, следовательно, имеет минимальное количество побочных эффектов, характерных для активизации β1-адренорецепторов. Добутамин в качестве кардиотоничского средства является более эффективным, чем дофамин, с меньшим количеством хронотропных эффектов, хотя данный препарат не расширяет почечные сосуды. Его период полураспада в плазме крови составляет ~ 2 мин. Добутамин готовят в виде раствора путем добавления его в 5% декстрозу или физиологический раствор. По сравнению с допамином, добутамин является более предпочтительным β-адренергическим агонистом для кратковременной терапии рефрактерной хронической сердечной недостаточности, когда терапия пимобенданом не дает результатов. Данный препарат вызывает немедленное повышение артериального давления за счет увеличения сердечного выброса. Добутамин используют собакам в дозах 2-15 мкг/кг/минуту. При этом частота сердечных сокращений, кровяное давление и сердечный выброс должны контролироваться врачом ветеринарной медицины. У кошек, добутамин имеет более длительный период полураспада и вызывает стимуляцию ЦНС, поэтому им используют более низкие скорости инфузии (0,5-10 мкг/кг/минуту). Этот препарат редко используется для лечения кошек. Для дозирования добутамина собакам и кошкам желательно применять инфузионный насос или вводить его с постоянной скоростью инфузионно. Доза рассчитывается лечащим врачом ветеринарной медицины строго индивидуально.

Меры предосторожности при использования добутамина

При осуществлении терапии добутамином обязательно проводить строгий контроль давления заполнения желудочков, артериального давления, давления в легочной артерии, центрального венозного давления, показателей электрокардиограммы, частоты сердечных сокращений, температуры тела, ударного объема левого желудочка и уровня диуреза. До начала проведения терапии переливанием цельной крови или плазмозамещающих растворов, необходимо ликвидировать гиповолемию. При терапии пациентов с сахарным диабетом необходимо мониторировать концентрацию глюкозы в крови. Также требуется контроль концентрации калия в сыворотке крови.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении бета-адреноблокаторов и добутамина в малых дозах возможно сужение артериальных сосудов, обусловленное альфа-адреномиметической активностью добутамина. При одновременном применении бета-адреноблокатора и добутамина в высоких дозах возможно антагонистическое взаимодействие на уровне β-адренорецепторов.При одновременном применении с сердечными гликозидами взаимно усиливается инотропное действие, повышается риск развития аритмии.При одновременном применении с дипиридамолом возникает риск развития тяжелой артериальной гипотензии.При одновременном применении с допамином повышается системное АД, увеличивается почечный кровоток, экскреция натрия и диурез, при этом не повышается давление наполнения желудочков (что возможно при введении только допамина).При одновременном применении с нитроглицерином, нитропруссидом натрия (особенно у больных с ИБС) увеличивается минутный объем сердца, понижается ОПСС и давление наполнения желудочков.При одновременном применении с теофиллином возникает риск развития тахикардии.Толкапон ингибирует активность КОМТ, поэтому теоретически возможно повышение концентрации добутамина в плазме крови и усиление его побочных эффектов.При одновременном применении с ингибиторами АПФ наблюдаются боли в области сердца, аритмии.При одновременном применении с ингибиторами МАО (в т.ч. с фуразолидоном, прокарбазином, селегилином) имеется риск развития угрожающих жизни состояний (гипертонический криз, геморрагический инсульт, аритмии). Ингаляционные анестетики — производные углеводородов (в т.ч. хлороформ, энфлуран, галотан, изофлуран, метоксифлуран) увеличивают риск возникновения тяжелых предсердных или желудочковых аритмий при применении добутамина (увеличивают чувствительность миокарда к симпатомиметикам).Трициклические антидепрессанты, мапротилин, кокаин, доксапрам, гуанадрел, гуанетидин, усиливают прессорный эффект и риск развития кардиотоксических побочных эффектов. При одновременном применении с добутамином эргометрин, эрготамин, метилэргометрин, окситоцин увеличивают вазоконстрикторный эффект и риск возникновения ишемии и гангрены, а также тяжелой артериальной гипертензии, вплоть до внутричерепного кровоизлияния. Леводопа повышает риск возникновения аритмий (требуется уменьшение дозы симпатомиметика).При одновременном применении с тиреоидными гормонами происходит взаимное усиление действия, что повышает риск развития коронарной недостаточности (особенно при коронарном атеросклерозе).Добутамин фармацевтически несовместим с 5% раствором натрия гидрокарбоната или любым другим щелочным раствором, а также с растворами, содержащими натрия бисульфат или этанол.  

Показания

Острая сердечная недостаточность (в т.ч. при остром инфаркте миокарда, кардиогенном шоке, последствиях оперативного вмешательства на сердце, применении лекарственных средств с отрицательным инотропным действием), хроническая сердечная недостаточность (декомпенсация). В качестве вспомогательного средства: временное поддерживающее лечение больных с хронической сердечной недостаточностью, получающих традиционное лечение; острая сердечная недостаточность некардиогенного генеза (в т.ч. при токсическом и травматическом шоке), некоторые формы сердечной недостаточности на фоне гиповолемии (когда среднее АД выше 70 мм рт.ст. и внутрикапиллярное давление в системе малого круга кровообращения — от 18 мм рт.ст. и выше, при неадекватной реакции на восполнение ОЦК и повышение давления наполнения желудочков); низкий минутный объем крови на фоне ИВЛ при положительном остаточном давлении на выдохе; диагностика ИБС (фармакологическая проба в качестве заменителя физических упражнений).

Механизм действия

Механизм действия всех бета-2-адренорецепторов заключается в стимуляции β _{2 -адренорецепторов,} которые в основном находятся в гладкой мускулатуре бронхов, а также миометрия и кровеносных сосудов, путем активации внутриклеточной аденилатциклазы, которая образует комплекс с G-протеином, под влиянием которого повышается образование циклического АМФ и стимуляция протеинкиназы типа А, что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры внутренних органов. Селективные β ₂ агонисты не разрушаются ферментом легочной катехол-О-метилтрансферазой, поэтому имеют более длительный период действия, и могут применяться как ингаляционно, так и перорально и парентерально. Фенотерол и формотерол является являются конкурентными антагонистами β _{2 -адренорецепторов,} что обеспечивает быстрый начало действия препаратов, но и большую вероятность возникновения побочных эффектов (в том числе «синдрома рикошета» — усиление бронхоспазма при превышении рекомендуемых доз препарата, и повышение толерантности к этим лекарственным препаратам ). Сальбутамол и сальметерол является неконкурентным антагонистами β _{2 -адренорецепторов,} поэтому при их применении наблюдается медленный начало действия по сравнению с конкурентными антагонистами бета-адренорецепторов, но и меньшее количество побочных эффектов даже при длительном применении. Длительный период действия сальметерол и формотерола обусловлен высокой липофильностью этих препаратов. Формотерол, в отличие от сальметерола, имеет незначительную липофильностью, поэтому после проникновения в клетки дыхательных путей препарат быстро диффундирует в плазматическую мембрану, в которой создается своеобразное депо формотерола, из которого препарат проходит в межклеточное пространство и одновременно связывается с адренорецепторами гладких мышц и липидами, обеспечивает как быстрое начало действия (1-3 минуты после ингаляции), так и продолжительность (до 12:00) эффекта применения формотерола. Внутриклеточный механизм действия сальметерол несколько отличается от механизма действия других β 2 агонистов. Сальметерол в связи с наличием длинного липофильного салигининового цепочки («хвоста» молекулы) имеет очень высокой липофильностью (в 10000 раз выше липофильностью сальбутамола). Во время прохождения в клетки дыхательных путей сальметерол быстро проникает в мембраны клеток и закрепляется у структур смежных с β _{2 -адренорецепторов,} а длинная липофильное часть молекулы препарата связывается с неактивной частью рецептора, обеспечивает длительный эффект сальметерола. Мембраны клеток дыхательной системы становятся своеобразным «депо» для препарата, из которых сальметерол медленно диффундирует в клетки гладких мышц дыхательных путей. Под влиянием β ₂ -адренорецепторов уменьшается выделение медиаторов воспаления с тучных клеток (в том числе выделение гистамина и лейкотриенов), уменьшается проницаемость капилляров (что способствует предупреждению развития отека слизистой оболочки бронхов) и модуляция выработку слизи бронхиальных желез, что приводит к оптимизации мукоцилиарного клиренса. Но снижение выделения медиаторов воспаления и снижения проницаемости капилляров при применении β ₂ -адренорецепторов не сопровождаются уменьшением количества клеток воспаления в слизистой оболочке бронхов (в том числе активированных — макрофагов, эозинофилов и лимфоцитов), что теоретически может привести к усилению воспалительного процесса в дыхательных путях ( например, при появлении после применения адреностимуляторов возможности сделать свободных дыхание, и при этом вдохнуть большое количество экзогенных аллергенов). При ингаляционном применении препараты группы действуют практически только на β 2 -адренорецепторы бронхов и лишь незначительно влияют на адренорепторы в других органах. Повышение эффективности бета-2-адренорецепторов при ингаляционном применении наблюдается при совместном применении с ингаляционными кортикостероидами и м холинолитиками. Часть препаратов группы (неселективные адреностимуляторы, а также сальбутамол и фенотерол) имеют токолитическое действие, что приводит к снижению тонуса и расслабление гладких мышц матки, и применяются при угрозе преждевременных родов и истмико-цервикальной недостаточности. Кленбутерол кроме свойств Бронхолитики имеет анаболические свойства, и используется для быстрого наращивания мышечной массы культуристами или для поддержания формы тела совместно с посещением тренажерных залов.

Фармакологическое действие

Кардиотоническое средство негликозидной природы.

Положительное инотропное действие связано со стимуляцией бета1-адренорецепторов миокарда. Оказывает слабое стимулирующее действие на бета2- и альфа1-адренорецепторы. Вызывает умеренное положительное хронотропное действие. ЧСС существенно не увеличивается при назначении в обычных дозах, при высоких дозах (скорость введения 10 мкг/кг/мин) может наблюдаться выраженная тахикардия. Увеличивает ударный и минутный объемы крови, снижает конечное диастолическое давление левого желудочка, ОПСС и сосудистое сопротивление в малом круге кровообращения.

Системное АД существенно не изменяется, т.к. увеличение ударного объема крови нивелируется снижением ОПСС. Возможно как повышение АД, так и снижение АД. Больные с артериальной гипертензией, имеющие нормальные цифры АД во время введения препарата более склонны к вазопрессорной реакции.

Снижает давление наполнения желудочков сердца, увеличивает коронарный кровоток и снабжение миокарда кислородом, улучшает AV-проводимость. Как и все инотропные лекарственные средства, добутамин повышает потребление миокардом кислорода. Увеличивая минутный объем крови, повышает перфузию почек и увеличивает выведение ионов натрия и воды.

У детей увеличение ударного объема крови сопровождается менее выраженным снижением ОПСС и давления наполнения желудочков; отмечается более выраженное увеличение ЧСС и повышение АД. Снижение концентрации катехоламинов в синапсах под влиянием резерпина, либо трициклических антидепрессантов практически не влияет на действие добутамина (оказывает прямое действие, и его эффективность не зависит от пресинаптических механизмов).

Начало действия — через 1-2 мин, если скорость инфузии невелика — до 10 мин; длительность действия — менее 5 мин.

Возможно развитие частичной толерантности к добутамину при длительных непрерывных инфузиях в течение 72 ч.

Случаи, когда раствор для инфузий не применяют

Противопоказанием к проведению инфузий служит гиперчувствительность к «Добутамину», а так же к его дополнительным элементам. Если имеется механическое препятствие, которое мешает желудочкам сердца наполняться и затрудняет отток крови, то не используют лекарство «Добутамин». Применение медикамента запрещено при гиповолемии, феохромоцитоме, а так же при желудочковой аритмии. Нельзя сочетать данное лекарственное средство одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы.

При пробе на «стресс-эхокардиографию» медикамент не применяется, если имел место на протяжении предыдущих десяти дней острый инфаркт миокарда. Запрещается использовать лекарство при нестабильной стенокардии, а так же если есть стеноз ствола коронарной левой артерии. «Добутамин» инструкция не советует вводить при сужении выходного отдела желудочка, расположенного в левой части сердца. Не рекомендуют препарат при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии и при выраженном поражении клапанов сердечного органа. Ещё противопоказанием к применению служит ишемическая болезнь сердца, явное нарушение проводимости сосудов, эндокардит, миокардит и острый перикардит.

Не используют лекарственное средство при расслоении аорты, если наблюдается артериальная гипертензия и если проходимость крови при заполнении сердечных желудочков вызывает определенные затруднения. Препарат не используют одновременно с ингибиторами МАО, атропином и при диагнозе гиповолемия.

С осторожностью раствор «Добутамин» применяют при инфаркте миокарда, метаболическом ацидозе и тахиаритмии. Внимательными, при применении медикамента, должны быть пациенты с гиперкапнией, мерцательной аритмией и гипоксией. Под особым наблюдением должны находиться больные с легочной гипертензией, имеющие окклюзионные сосудистые заболевания, а также облитерирующий тромбангиит

Соблюдать осторожность при введении раствора следует при холодовой травме, закрытоугольной глаукоме, при беременности и грудном вскармливании, а также в возрастном периоде до восемнадцати лет

Под особым наблюдением должны находиться больные с легочной гипертензией, имеющие окклюзионные сосудистые заболевания, а также облитерирующий тромбангиит

Соблюдать осторожность при введении раствора следует при холодовой травме, закрытоугольной глаукоме, при беременности и грудном вскармливании, а также в возрастном периоде до восемнадцати лет

Взаимодействие

Бета-адреноблокаторы снижают положительный инотропный эффект. Отмечается более выраженное снижение ОПСС и возрастание сердечного выброса при сочетании с натрия нитропруссидом или нитратами, чем при раздельном назначении. При одновременном применении с ингибиторами МАО возможны гипертонический криз, коллапс, нарушение сердечного ритма. Галогенсодержащие наркозные средства (галотан и др.) повышают риск возникновения желудочковой аритмии. Фармацевтически несовместим со щелочными растворами, в т.ч. с 5% раствором натрия бикарбоната, с растворами, содержащими этанол, натрия бисульфит. Из-за возможной фармацевтической несовместимости не рекомендуется смешивать добутамин с другими растворами в одном шприце.